Page 38 - 《中国药房》2024年20期

侵袭

迁移

A.对照组 B. CSL低浓度组 C. CSL中浓度组 D. CSL高浓度组 E. CSL高浓度+Zn27组
图3 各组Huh7/Len细胞侵袭和迁移的显微镜图

3.3 CSL对细胞中ROS水平的影响
p-FAK 119 kDa
与对照组比较，CSL低、中、高浓度组细胞中ROS水
平均显著升高（P＜0.05），且呈浓度依赖性（P＜0.05）；与 p-MEK 45 kDa
CSL高浓度组比较，CSL高浓度+Zn27组细胞中ROS水 p-ERK 42 kDa
平显著降低（P＜0.05）。结果见表2。
Bax 21 kDa
3.4 CSL对细胞中FAK/MEK/ERK信号通路和凋亡相
关蛋白表达的影响 Bcl-2 26 kDa
与对照组比较，CSL低、中、高浓度组细胞中p-FAK、
caspase-3 32 kDa
p-MEK、p-ERK、Bcl-2 蛋白相对表达量均显著降低，
Bax、caspase-3 蛋白相对表达量均显著升高（P＜0.05）， GAPDH 37 kDa
且呈浓度依赖性（P＜0.05）；与 CSL 高浓度组比较，CSL Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：CSL低浓度组；Ⅲ：CSL中浓度组；Ⅳ：CSL高浓度
高浓度+Zn27 组细胞中 p-FAK、p-MEK、p-ERK、Bcl-2 蛋
组；Ⅴ：CSL高浓度+Zn27组。
白相对表达量均显著升高，Bax、caspase-3蛋白相对表达 图4 各组细胞中 FAK/MEK/ERK 信号通路和凋亡相
量均显著降低（P＜0.05）。结果见表3、图4。 关蛋白表达的电泳图
表3 各组细胞中 FAK/MEK/ERK 信号通路和凋亡相
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关蛋白相对表达量比较（x±s，n＝6） 胞活力，从而发挥抗LC作用 。Xu等 研究报道，CSL
组别 p-FAK p-MEK p-ERK Bax Bcl-2 caspase-3 能有效抑制 LC 细胞的形成和侵袭，被认为有希望成为
对照组 1.89±0.06 1.43±0.04 1.59±0.05 0.51±0.02 1.88±0.06 0.55±0.02 一种抗LC的主流候选药物。本研究结果也进一步证实
CSL低浓度组 1.56±0.05 a 1.11±0.03 a 1.25±0.04 a 0.86±0.03 a 1.41±0.04 a 0.90±0.04 a 了该结论。本研究采用 Len 构建耐药 LC 细胞 Huh7/
CSL中浓度组 1.01±0.03 ab 0.76±0.03 ab 0.88±0.03 ab 1.34±0.04 ab 0.82±0.03 ab 1.37±0.06 ab
CSL高浓度组 0.53±0.02 abc 0.40±0.02 abc 0.53±0.02 abc 1.91±0.06 abc 0.33±0.02 abc 1.93±0.07 abc Len，考察 CSL 对 Huh7/Len 细胞耐药性的影响，结果显
CSL高浓度+Zn27组 1.55±0.05 d 1.13±0.04 d 1.27±0.04 d 0.88±0.03 d 1.45±0.04 d 0.86±0.03 d 示，CSL处理后Huh7/Len细胞的吸光度、克隆数、侵袭数
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与CSL低浓度组比较，P＜0.05；c：与 和迁移数均显著降低，细胞凋亡率和细胞中ROS水平均
CSL中浓度组比较，P＜0.05；d：与CSL高浓度组比较，P＜0.05。 显著升高，这说明CSL可提高耐药LC细胞Huh7/Len的
4 讨论 化疗敏感性，抑制其生存和迁移，促进细胞凋亡，从而抑
LC 的发病隐匿，通常确诊较晚，患者的平均 5 年生 制 LC 的恶性进展。推测其原因可能是 CSL 通过介导
存率较低，目前尚无根治性方案，临床上常采用索拉非 ROS生成和氧化应激反应，从而加速细胞凋亡 。
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尼和Len等用于LC的一线治疗。尽管上述一线治疗取 FAK 常在肿瘤中过表达，能参与调控黏附信号传
得了很大进展，但 LC 患者的治疗手段和结局仍然有 导，引起细胞迁移，还能帮助细胞在应激下存活，可介导
限 。因此，探索LC的发病机制，寻找有效治疗LC的方 多种肿瘤细胞功能 。MEK是一种双特异性蛋白激酶，
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案是目前研究的重点。 ERK是一种脯氨酸导向的蛋白激酶，二者均具有高度序
已有研究发现，CSL 可以增加 ROS 水平，介导氧化 列保守性和功能相似性，是细胞增殖、存活和细胞周期
应激，诱导活化的肝星状细胞中的铁死亡，在多种肝脏 进程的中枢调节分子；MEK能催化ERK磷酸化，响应多
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疾病中展现出有效的抗纤维化和抗炎活性，保肝作用明 种胞外信号，并激活多种转录因子，从而引发肿瘤 。
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显，能有效预防 LC、肝炎等肝脏疾病 。CSL 还能调控 既往报道，调控FAK、MEK/ERK等信号通路在肿瘤进展
LC 细胞自噬，诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，降低 LC 细 中发挥重要作用，这主要是通过调控肿瘤细胞的扩散和

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