Page 130 - 《中国药房》2024年20期
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多针对阿尼芬净联合卡泊芬净或米卡芬净。由于特异                             尽管酶联免疫吸附法可能具有较大的变异性，但其能够
          性增加，LC-MS/MS技术能够将检测范围扩展至更多的                         测定脂质制剂中两性霉素B的浓度，且不受同时使用的
          代谢物，并可用于检测血液系统恶性肿瘤患者同时服用                            唑类药物的干扰。这种特性使得酶联免疫吸附法在特
          的其他药物。例如，向东等 应用LC-MS/MS 技术测定                        定情况下成为分析脂质制剂中药物浓度的可靠方法。
                                  [41]
          了 3 个唑类药物和 3 个酪氨酸激酶抑制剂的血药浓度。                        4 结语
          然而，这些方法仍然存在局限性，比如，方法可能涉及复                               本文系统概述了三唑类、多烯类、棘白菌素类抗真
          杂的流动相组成；使用昂贵的氘代同位素作为内标，并                            菌药物以及 5-氟胞嘧啶和复方磺胺甲噁唑的有效血药
          且可能出现离子抑制的现象，导致信号下降约50%。此                           浓度范围，就抗真菌药物的血药浓度与疗效和不良反应
          外，这些方法的色谱运行时间差别较大（2～15 min），难                       之间的相关性研究进展进行了综述，总结了现代色谱分
          以实现对所有药物使用同一方法进行定量测定，这些因                            析技术与免疫分析技术在 TDM 中的应用进展。TDM
          素都限制了LC-MS/MS的可靠性。                                  在上述药物剂量调整、预防毒性、优化疗效、减少耐药性
          3.3 超高效液相色谱串联质谱法                                    发生等方面均可发挥作用。对血药浓度与疗效或毒性
              临床大样本量的常规分析要求TDM方法必须满足                          关系的深入分析，有助于为IFD的治疗提供个体化用药
                                                              方案，为保证药物的疗效和安全性提供坚实基础。TDM
          分析时间短、选择性高的要求，而超高效液相色谱串联
          质 谱（ultra-performance  chromatography-tandem  mass   技术的不断发展为优化抗真菌治疗提供了重要工具。
                                                              SPE联合UPLC-MS/MS法是一种较有前景的检测方法。
          spectrometry，UPLC-MS/MS）法可以极大地提高分析通
                                                              实时、快速、高通量的分析方法有助于临床医生和药师
          量。Tanaka 等 报道了一种半自动样品前处理联合
                       [42]
                                                              根据药物的亚治疗浓度或毒性浓度水平监测患者的疗
          UPLC-MS/MS 的方法，即使用 96 孔混合模式阳离子交
                                                              效、安全性和依从性，迅速调整患者的个体化用药方案，
          换（mixed-mode cation exchange，MCX）SPE 板和自动液
                                                              使药物相互作用和毒性最小化，变经验用药为科学用
          体处理工作站对5种唑类药物及其活性代谢物进行定量
                                                              药，最大限度地实现安全、有效、经济合理的治疗目的。
          分析。与蛋白沉淀法相比，SPE 能精确捕获目标分析
          物，可以消除其他杂质的干扰；96孔MCX板具有反相和                          参考文献
                                                              [ 1 ]  LIEN M Y，YEH S P，GAU J P，et al. High rate of inva‐
          阳离子交换材料的混合相，几乎不会引起离子抑制和离
                                                                   sive fungal infections after non-T cell depleted haploiden‐
          子增强。与液液萃取相比，该法仅在洗脱时需要消耗有                                 tical  allo-HSCT  even  under  antifungal  prophylaxis[J].
          机试剂，大大地减少了有机试剂的用量。常规的SPE需                                Bone Marrow Transplant，2021，56（7）：1750-1753.
          要预处理、平衡、洗涤、洗脱等耗时的操作，采用自动的                           [ 2 ]  中国医药教育学会真菌病专业委员会，中华医学会血液
          液体处理步骤可以浓缩多达600 μL的样品，且无需蒸发                              学分会 . 造血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共
          和复溶；还可同时提取96个样品，极大地减少了手工操                                识：2023年版[J]. 中华血液学杂志，2023，44（2）：92-97.
          作步骤，实现高通量处理。但是，这种方法对液体的洁                                 Medical  Mycology  Society  of  Chinese  Medicine  and
          净度要求高，而复杂基质中往往含有大颗粒的基质，因                                 Education  Association，Chinese  Society  of  Hematology.
                                                                   Chinese  expert  consensus  for  invasive  fungal  disease  in
          此应先进行过滤，否则容易堵塞色谱柱，无法继续过柱
                                                                   patients after hematopoietic stem cell transplantation：2023
          及洗脱；另外，不同批次之间 SPE 小柱存在填料性质差
                                                                   [J]. Chin J Hematol，2023，44（2）：92-97.
          异、装填松紧不均匀的问题，可能导致批间重复性难以
                                                              [ 3 ]  NOVY E，ROGER C，ROBERTS J A，et al. Pharmacoki‐
          保证。                                                      netic and pharmacodynamic considerations for antifungal
          3.4 免疫分析法                                                therapy  optimisation  in  the  treatment  of  intra-abdominal
              根据标记物的不同，免疫分析法可分为放射免疫                                candidiasis[J]. Crit Care. 2023，27（1）：449.
          法、酶免疫法、荧光免疫法和化学发光免疫分析法4类。                           [ 4 ]  陈恳，张相林，克晓燕，等. 《伏立康唑个体化用药指南》
          其中，酶免疫法在临床抗真菌药物的TDM中较为常用。                                解读[J]. 临床药物治疗杂志，2019，17（3）：47-52，78.
              均相酶免疫测定法可用于快速检测伏立康唑的血                                CHEN K，ZHANG X L，KE X Y，et al. Executive sum‐
                                                                   mary of the Practice Guideline for Individualized Medica‐
          药浓度，与LC-MS/MS法在灵敏度和精密度上显示出可
                                           [43]
          比性，但与HPLC法相比浓度水平偏高 。此外，溶血和                               tion  of  Voriconazole[J].  Clin  Med  J，2019，17（3）：47-
                                                                   52，78.
          乳糜血易对测定结果产生潜在的干扰，试剂盒成本也需
                                                              [ 5 ]  MCCREARY E K，DAVIS M R，NARAYANAN N，et al.
          考虑。
                                                                   Utility of triazole antifungal therapeutic drug monitoring：
                      [44]
              Burkin等 开发了一种基于破伤风类毒素的酶联免                            insights from the Society of Infectious Diseases Pharma‐
          疫吸附法，可用于危重患者的两性霉素 B 血清浓度监                                cists：endorsed  by  the  Mycoses  Study  Group  Education
          测，该方法灵敏度高，测定范围为0.6～46 ng/mL，对多烯                          and  Research  Consortium[J].  Pharmacotherapy，2023，43
          类药物具有广泛特异性。采用该法测定的两性霉素 B                                （10）：1043-1050.
          血清浓度结果与生物测定法和 HPLC 法的结果相似。                          [ 6 ]  泊沙康唑临床应用专家组 . 泊沙康唑临床应用专家共


          · 2568 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20                            中国药房  2024年第35卷第20期
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