Page 134 - 《中国药房》2024年20期

为 29.6%，青霉素耐药肺炎链球菌对莫西沙星的耐药率 表1 奥马环素和对照药对非典型病原体的体外抗菌活
为13.3%，大肠埃希菌对第三代头孢、喹诺酮类药物的耐 性（µg/mL）
药率分别为 51.7%、62.9%，肺炎克雷伯菌对第三代头孢 奥马环素 多西环素
病原体（菌株数）
[4]
类药物和美罗培南的耐药率分别为42.5%、26% 。另有 MIC 50 MIC 90 MIC范围 MIC 50 MIC 90 MIC范围
人型支原体（20） 0.03 0.06 0.016～0.12 0.06 2 0.016～2
研究显示，耐药肺炎支原体检出率也呈上升趋势 。
[5]
肺炎支原体（20） 0.12 0.25 0.12～0.25 0.25 0.5 0.12～0.5
2 奥马环素的抗菌活性和耐药性 解脲支原体（20） 1 2 0.25～2 0.25 4 0.06～4
2.1 抗菌活性 嗜肺军团菌（100） 0.25 0.25 0.06～1 1 1 0.5～1
奥马环素是首个进入临床应用的氨甲基四环素类 肺炎衣原体（15） 0.06 0.25 0.03～0.5 0.125 0.125 0.06～0.25
脓肿分枝杆菌（24） 1 2 0.06～8 ＞64 ＞64 0.25～64
抗菌药物，与细菌核糖体30S亚基的亲和力较四环素类
龟分枝杆菌（22） 0.125 0.25 0.015～0.25 32 64 16～64
[6]
抗菌药物更强 。由于四环素类抗菌药物与细菌核糖体 偶发分枝杆菌（20） 0.125 0.50 0.03～1 8 64 ＜0.06～64
30S 亚基的结合是可逆的，因此该类药物往往只能表现
表2 奥马环素和对照药对厌氧菌的体外抗菌活性
出抑菌活性。而相关研究证实，奥马环素对肺炎链球
（µg/mL）
菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌均具有一定的抗菌 奥马环素 替加环素
[7]
作用 。 病原体（菌株数）
MIC 50 MIC 90 MIC范围 MIC 50 MIC 90 MIC范围
2.1.1 体外抗菌活性 脆弱拟杆菌（21） 0.5 4 0.25～16 0.5 2 0.5～8
2017 年的 SENTRY 抗菌药物监测计划纳入了美国 多形拟杆菌（21） 1 4 0.12～16 1 8 0.25～16
普通拟杆菌（21） 0.12 1 0.06～2 0.25 1 0.12～2
和欧洲医学中心感染患者的14 000株细菌，对奥马环素
卵形拟杆菌（15） 0.5 8 0.06～16 0.5 8 0.03～16
的体外抗菌活性进行了考察，结果显示，该药对临床常 艰难梭菌（21） 0.25 0.5 0.25～8 0.25 0.25 0.25～4
[8]
见的革兰氏阳性、阴性菌等均具有良好的抗菌活性 。 产气荚膜梭菌（22） 4 16 0.12～16 8 ＞16 0.25～16
消化链球菌（22） 0.12 1 0.06～2 0.12 2 0.06～4
美国 FDA 设定的奥马环素敏感、耐药折点为：金黄色
葡萄球菌（包括 MRSA），≤0.05、≥2.0 μg/mL；粪肠球 2.1.2 体内抗菌活性
菌，≤0.25、≥1.0 μg/mL；链球菌，≤0.12、≥0.5 μg/mL；肠 有研究验证了奥马环素在肺炎小鼠模型中的抗菌
[15]
[9]
杆菌（肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌），≤4、≥16 μg/mL 。 活性 。该研究团队使用4株对包括四环素在内的抗菌
可见，奥马环素对检出的金黄色葡萄球菌有很高的抑菌 药物耐药的肺炎链球菌，分别给予奥马环素0.5、2、8、32
活性，其抑制90% 细菌生长的最低抑菌浓度（90% mini‐ mg/kg 干预后，测得其上皮衬液（epithelial lining fluid，
mal inhibitory concentration，MIC90 ）为 0.25 μg/mL，且对 ELF）渗透率为 72%～102%，这对下呼吸道感染的治疗
四环素、氟喹诺酮、大环内酯类、克林霉素耐药的菌株敏 至关重要；同时，该研究发现，奥马环素的24 h药时曲线
感。由文献[8]可知，奥马环素对链球菌（MIC90≤0.25 下 面 积（24 h area under the drug concentration time
μg/mL）具有抑制作用，对米诺环素不敏感的粪肠球菌 curve，AUC24 h ）和其MIC的比值（即AUC24 h/MIC）与疗效
2
（MIC90为0.25 μg/mL）和屎肠球菌（MIC90为0.12 μg/mL） 的相关性良好（R 为 0.74）；对于这 4 种菌株，在 0.45～
（包括耐万古霉素肠球菌）均显示出有效活性；99.4% 的 18.2 mg/kg（血浆 AUC24 h/MIC 为 6.1～180，ELF AUC24 h/
流感嗜血杆菌和 100% 的卡他莫拉菌对奥马环素敏感 MIC为6.0～200）和1.8～3.1 mg/kg（血浆AUC24 h/MIC为
（MIC90分别为1、0.25 μg/mL）；86.9%的肠杆科细菌对奥 18.7～56.2，ELF AUC24 h/MIC 为 17～47）的剂量范围内，
马环素敏感，尤其是大肠埃希菌的敏感率高达99.1%，对 分别获得了 1－log10和 2－log10的杀伤。另一项基于中
多西环素、米诺环素不敏感的菌株对奥马环素（MIC90为 性粒细胞减少的腿部感染小鼠模型的研究确定了奥马
2 μg/mL）仍然敏感；87.5% 的肺炎克雷伯菌对奥马环素 环素对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和 MRSA 的抗
敏感（MIC90为8 μg/mL）；由于奥马环素不是超广谱β-内 菌效果，实验组小鼠腿部细菌感染量与对照组相比降低
[16]
酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase，ESBL）的底物， 了4～5 log10 cfu/腿 。
[17]
故 ESBL 阳性与否并不影响 MIC90值；此外，4 μg/mL 的 Macone等 基于腹腔感染小鼠模型的研究指出，单
奥马环素对 76.7% 的鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞 次静脉注射奥马环素对肺炎链球菌、大肠埃希菌和金黄
菌均有抑制作用。 色葡萄球菌均有效，包括含Tet（M）和Tet（K）外排基因的
如表1、表2所示，奥马环素对非典型病原体和厌氧 菌株和MRSA菌株。其中，用于对四环素敏感的肺炎链
菌也表现出很强的体外抗菌活性，对肺炎支原体、嗜肺 球菌时，奥马环素的半数有效量（median effective dose，
军团菌的MIC90均为0.25 µg/mL，低于多西环素（分别为 ED50 ）为3.34 mg/kg，与替加环素（4.13 mg/kg）相近，是多
0.5、1 µg/mL） [10―12] ；此外，奥马环素对厌氧菌的体外抗菌 西环素（14.23 mg/kg）、万古霉素（15.70 mg/kg）和左氧氟
活性与替加环素相似，对脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚 沙 星（19.35 mg/kg）的 1/5～1/4，约 是 利 奈 唑 胺（24.47
[13]
膜梭菌的 MIC90分别为 4、0.5、16 µg/mL 。另有研究表 mg/kg）的1/7；对于耐四环素/阿奇霉素的肺炎链球菌，奥
明，奥马环素对啮蚀艾肯菌、诺卡菌的抗菌活性较弱， 马环素的 ED50 （0.45 mg/kg）低于所有对照药，其抗菌活
[14]
MIC90分别为16、8 µg/mL 。 性是利奈唑胺（13.88 mg/kg）的30多倍，略强于万古霉素

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