Page 127 - 《中国药房》2024年20期

·综述·

抗侵袭性真菌病治疗药物监测的研究进展
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1， 2 #
陈钰婷 1， 2＊ ，武正华 ，范国荣 （1.上海大学医学院，上海 200444；2.上海交通大学医学院附属第一人民医院
临床药学科，上海 200080）

中图分类号 R978.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）20-2565-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.20.21

摘 要 侵袭性真菌病（IFD）是一种深部感染性疾病，在血液系统恶性肿瘤患者中的发病率总体呈上升趋势。三唑类、多烯类、棘
白菌素类抗真菌药物以及5-氟胞嘧啶和复方磺胺甲噁唑是临床治疗IFD的主要药物。对这些药物开展治疗药物监测有助于保证
药物疗效、减少不良反应的发生。本文系统概述了以上5类药物的有效血药浓度范围，以及血药浓度与疗效和不良反应之间的相
关性。固相萃取联合超高效液相色谱串联质谱技术在该研究领域是一种较有前景的检测方法。
关键词 造血干细胞移植；血液系统恶性肿瘤；侵袭性真菌病；治疗药物监测；检测方法

Advances in therapeutic drug monitoring of invasive fungal disease
CHEN Yuting ，WU Zhenghua ，FAN Guorong （1. School of Medicine， Shanghai University， Shanghai
1， 2
2
1， 2
200444， China；2. Dept. of Clinical Pharmacy， Shanghai General Hospital， Shanghai Jiao Tong University
School of Medicine， Shanghai 200080， China）
ABSTRACT Invasive fungal disease （IFD） is a deep infectious disease with an overall increasing incidence in patients with
hematologic malignancies. Triazoles， polyenes， echinocandins echinocandin antifungal drugs， 5-fluorocytosine and Compound
sulfamethoxazole are the main drugs used in the clinical treatment of IFD. Therapeutic drug monitoring for IFD prevention and
treatment is helpful to optimize treatment outcomes and reduce adverse effects. In this paper， the effective plasma concentration
ranges of the above 5 types of drugs are systematically summarized， and the correlation between the plasma concentration of
antifungal drugs and the efficacy and adverse reactions is reviewed. Solid phase extraction combined with ultra-performance
chromatography-tandem mass spectrometry is a promising detection method in this research field.
KEYWORDS hematopoietic stem cell transplantation； hematologic malignancies； invasive fungal disease； therapeutic drug
monitoring； analytical methods

侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）是指真 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）
菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致 能通过定量测定分析方法，监测患者血浆或全血样本中
炎症反应及组织损伤的深部感染性疾病。近年来，由于 的药物浓度，以确定给药间隔和给药剂量，从而优化个
临床上免疫抑制剂、广谱抗生素、大剂量皮质类固醇、侵 体化给药方案。对预防或治疗IFD的药物进行TDM有
袭性置管技术等在血液系统恶性肿瘤患者中的广泛使 助于保证药物疗效，减少不良反应的发生。本文系统综
用，使得 IFD 的发病率呈不断上升趋势，尤其是在接受 述了上述5类药物在IFD防治中的血药浓度监测范围及
造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation， TDM采血时间、血药浓度与疗效及不良反应的相关性，
[1]
HSCT）的患者中 。目前，指南推荐血液病、恶性肿瘤患 以及现代色谱与免疫分析技术在 TDM 中的应用，以期
者用于预防或治疗 IFD 的药物包括三唑类抗真菌药物 为制订预防和治疗IFD的个体化方案提供参考。
1 抗真菌药物的血药浓度监测范围及 TDM 采血
（如氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、艾沙康唑）、
多烯类抗真菌药物（如两性霉素B的不同剂型）、棘白菌 时间
素类抗真菌药物（如卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）、 1.1 三唑类抗真菌药物
[2]
5-氟胞嘧啶以及复方磺胺甲噁唑 。 美国FDA批准的药品说明书记载，氟康唑按常规剂
量每日1次给药4～5 d后，可达到其稳态浓度的90%，而
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No. 81973289） 给予氟康唑饱和剂量（相当于每日常规剂量的2倍）后，
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：治疗药物监测与药物警戒。
其血浆浓度可在第二天就接近其稳态浓度的 90%。因
E-mail：shu_chenyuting@163.com
# 通信作者 主任药师，教授，博士生导师，博士。研究方向：临床 此，对使用氟康唑的患者开展TDM时，宜根据患者的给
药学与个体化药物治疗。E-mail：guorfan@163.com 药剂量确定采血时间。若患者使用的是饱和剂量，应在

中国药房 2024年第35卷第20期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 20 · 2565 ·