Page 128 - 《中国药房》2024年20期

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给药第 3 天晨起服药前采血；若为常规剂量每日 1 次给 浆样本） 。米卡芬净无需负荷剂量，给药 4～5 d 后即
药，则应在给药第 5～6 天晨起服药前采血。在开展 可达到稳态；在 cmin为（5.23±2.44）mg/L 的水平下，米卡
TDM 的过程中，氟康唑的药动学/药效学（pharmacoki‐ 芬净能显著改善肺曲霉病，因此建议临床以cmin≥5 mg/L
netics/pharmacodynamics，PK/PD）的目标谷浓度（cmin ）为 作为治疗IFD的有效血药浓度参考进行剂量调整 。对
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[3]
10～20 mg/L 。 于使用米卡芬净预防 IFD 的儿童患者，在其用药第 3 天
对于伏立康唑，在给予负荷剂量第2天治疗结束后， 测定血浆浓度，平均 cmin为（3.04±1.21）mg/L 。阿尼芬
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其可在体内迅速达到稳态浓度；若未使用负荷剂量（使 净在使用标准剂量后第 2 天的稳态 cmax、cmin分别为 7、3
用的维持剂量），则需4～7 d。因此，应在使用负荷剂量
mg/L 。
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伏立康唑后的第3天给药前进行首次血药浓度检测。国
1.4 5-氟胞嘧啶
内《伏立康唑个体化用药指南》建议伏立康唑的 cmin目
5-氟胞嘧啶用药后第3～5天，其血药浓度即可达到
标范围为 0.5～5 mg/L ，国际指南则多数采用 1.0～5.5
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峰值。对于 5-氟胞嘧啶，应进行常规 TDM，目标 cmax在
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mg/L ，该阈值在患者临床良好结局方面具有较好的预
20～50 mg/L范围可保证药物浓度维持在病原体MIC或
测价值。
略高于病原体MIC，同时也可将5-氟胞嘧啶的肝毒性和
泊沙康唑用于预防 IFD 时的 cmin应维持在 0.7 mg/L
骨髓毒性发生风险降至最低 。
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以上，而用于治疗IFD时，应保持在1.0～1.25 mg/L以上
1.5 复方磺胺甲噁唑
浓度水平，首次TDM的采血时间建议为用药后第5天 。
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美国FDA批准的药品说明书显示，伊曲康唑在体内 复方磺胺甲噁唑治疗耶氏肺孢子菌感染的cmax目标
能缓慢累积，采样时间宜在治疗后第 5～7 天（给予负荷 范围分别为甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）5～8 mg/L，磺
剂量）或第 10～14 天（未给予负荷剂量），以保证血药浓 胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）100～200 mg/L。在
度达到cmin目标水平。大多数指南建议伊曲康唑预防或 TMP 15 mg/（kg·d）和 SMZ 75 mg/（kg·d）的给药剂量
治疗 IFD 的 cmin应高于 0.5～1 mg/L，尽管有指南建议以 下，血药浓度可达到该治疗范围。美国FDA批准的说明
伊曲康唑及其羟基代谢物的总 cmin范围＞1.5 mg/L 为目 书中记载，由于 cmax超过 MIC 或药-时曲线下面积（area
标，然而，伊曲康唑的羟基代谢物所展现的抗真菌活性 under the drug concentration-time curve，AUC），因 此
会因菌株而异，这种可变性意味着其效果并不是在所有 TDM可在治疗3 d后测定稳态cmax。
菌株上都一致，因此单独监测伊曲康唑的血药浓度更为 上述抗真菌药物的血药浓度监测范围及TDM实施
常用 。 的采血时间见表1。
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与其他三唑类抗真菌药物相比，艾沙康唑目前并未
表1 抗真菌药物的血药浓度监测范围及 TDM 实施的
有明确推荐的疗效或毒性阈值。有研究分析了真实世
采血时间
界中接受艾沙康唑患者的血药浓度，结果发现，90% 血
目标化合物 血药浓度参考范围 /（mg/L） 采血时间 参考文献
浆样本的艾沙康唑浓度都大于 1 mg/L，因此建议以 1 氟康唑 10～20 负荷剂量：治疗第3天； FDA批准的说明书
mg/L 作为艾沙康唑的 cmin，旨在确保血浆中的药物浓度 非负荷剂量：治疗第5～6天
超过烟曲霉和黄曲霉的欧洲抗菌药物敏感性试验委员 伏立康唑 0.5～5（国内） 负荷剂量：治疗第3天 文献[4―5]
1.0～5.5（国外）
会临床临界值 。有学者在艾沙康唑开始治疗第4天首
[8]
泊沙康唑 ＞0.7（预防用药） 治疗第5天 文献[6]
[9]
次评估TDM发现，98.3%患者的cmin≥1 mg/L 。另外，研 ＞1.0～1.25（治疗用药）
究发现，该药5.13 mg/L的毒性阈值与长期出现的轻度不 伊曲康唑 ＞0.5～1 负荷剂量：治疗第5～7天； FDA批准的说明书和文
非负荷剂量：治疗第10～14天 献[7]
良事件（恶心、厌食以及疲劳等）存在明显的关联性 。
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艾沙康唑 1～5.13 治疗第4天 文献[8―9]
1.2 多烯类抗真菌药物 FDA批准的说明书和文
两性霉素B 1.4～22.9（c max） 治疗第4天
在 TDM 中，不同剂型的两性霉素 B，其目标检测物 献[11]
卡泊芬净 ＞1 治疗第4天 文献[12]
均为活性化合物两性霉素 B。美国 FDA 批准的药品说 米卡芬净 ≥5 治疗第4～5天 文献[13―14]
明书记载，两性霉素B的平均半衰期为100～130 h，在给 阿尼芬净 ≥3 治疗第2天 文献[15]
药后 4 d 内可达到稳态浓度。临床前研究显示，两性霉 5-氟胞嘧啶 25～50（c max） 治疗第3～5天 文献[16]
SMZ 100～200（c max） 治疗第4天 FDA批准的说明书
素 B 的 PK/PD 参数峰浓度与最小抑菌浓度（minimal
TMP 5～8（c max）
inhibitory concentration，MIC）的比值（cmax/MIC）是预测
临床结局的最佳参数，因此两性霉素 B 的 TDM 宜测定 2 抗真菌药物血药浓度与疗效及不良反应的相
[11]
其cmax （通常为1.4～22.9 mg/L） 。 关性
1.3 棘白菌素类抗真菌药物 2.1 三唑类抗真菌药物
研究表明，使用负荷剂量卡泊芬净的患者，其稳态 对于氟康唑，由于明确的暴露-应答关系，权威指南
cmin至少为 1 mg/L（念珠菌的 MIC 值，用药第 4 天采集血 并未推荐对其进行常规TDM。大剂量治疗方案的研究

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