Page 75 - 《中国药房》2024年19期
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助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的、不可                          （progressive disease，PD）和死亡，其中死亡状态为吸收
          切除或转移性 HER-2 低表达的成人乳腺癌患者。然而                        态（模型结构见图1）。本研究假设两组患者进入模型时
          该药价格较高，尚未进入我国国家医保和集中采购药品                           均处于无进展生存状态，患者在每个周期仅处于1种健
          目录，给患者带来了较大的经济负担，而且其在我国应                           康状态并接受相应的治疗，且根据转移概率发生各状态

                                                                       [12]
          用的经济性尚未可知。鉴于此，本研究从我国卫生体系                           之间的转移 。根据临床给药方案，将模型循环周期设
          角度出发，利用动态 Markov 模型探讨了德曲妥珠单抗                       为 3 周，模拟 174 个周期；模型终止时，99% 以上的患者
          相对于 TPC 方案二线治疗 HER-2 低表达晚期乳腺癌的                     进入死亡状态，故将模型的模拟时限设定为10年。模型
          经济性，以期为相关决策提供参考。                                   的产出指标包括两种治疗方案的成本、质量调整生命年
          1 资料与方法                                           （quality-adjusted life year，QALY）、增量成本-效果比（in‐
          1.1 目标人群                                           cremental cost-effectiveness ratio，ICER）。根据《中国药
              本研究的目标人群参考 DESTINY-Breast04 临床试                物经济学评价指南2020》，采用5%的贴现率对成本和效
          验的纳入、排除标准 。                                        用值进行贴现处理 ，并将意愿支付（willingness-to-pay，
                           [10]
                                                                             [13]
              本研究的纳入标准为：（1）不可切除或转移性HER-                      WTP）阈值设定为 3 倍 2023 年我国人均国内生产总值
          2 低表达、经过一线或二线化疗的晚期乳腺癌患者；（2）                       （gross domestic product，GDP），即268 074元/QALY 。
                                                                                                         [14]
          在完成辅助化疗期间或之后6个月内因乳腺癌转移或疾
          病复发接受过化疗；（3）激素受体阳性患者必须接受过                                    无进展生存        PD        死亡
          至少1种内分泌治疗；（4）若发生脑转移，需病情稳定、可
                                                                        图1 动态Markov模型结构图
          控。本研究的排除标准为：有非感染性间质性肺病史
          者，或在筛查时影像学检查怀疑有间质性肺病者。                             1.4 临床数据
          1.2 治疗方案                                               本研究的生存数据来源于 DESTINY-Breast04 临床
                                                                 [10]
              本研究的治疗方案与 DESTINY-Breast04 临床试验                试验 ，通过对OS和PFS数据进行参数分布拟合得到患
                        [10]
          的化疗方案一致 。该试验共纳入557名患者，其中494                        者的长期生存数据。利用 GetData Graph Digitizer 2.26
          名为激素受体阳性，63名为激素受体阴性。所有患者按                          软件从原始生存曲线中取点，以R语言4.2.2软件重构患
          2∶1的比例随机分配至DS8201组或TPC组[甲磺酸艾立                      者的个体水平数据，原始文献和重构的患者个体数据生
          布林注射液（占 51.1%）、紫杉醇注射液（占 8.2%）、卡培                   存时间对比见表 1。使用 Exponential、Weibull、Gamma、
          他滨片（占 20.1%）、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（占                      Gen-gamma、Log-normal 和 Log-logistic 等分布参数对两
          10.3%）、注射用盐酸吉西他滨（占 10.3%）]。结果显示，                   组重构个体数据进行生存分析拟合。根据赤池信息量
          在激素受体阳性队列中，331 名患者被分配至 DS8201                      准则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准
          组，163 名患者进入 TPC 组；在所有患者队列中，373 名                   则（Bayesian information criterion，BIC）结合视觉检验选
                                                                            [15]
          患者被分配至DS8201组，184名患者进入TPC组。                        取最优拟合分布 。本研究最终采用 Log-normal 分布
              治疗药物的用法用量如下：注射用德曲妥珠单抗，                         及 Weibull 分布对两种治疗方案的 PFS 曲线和 OS 曲线
          5.4 mg/kg，静脉滴注，每 3 周 1 次；甲磺酸艾立布林注射                 进行参数分布拟合。利用 R 语言 4.2.2 软件得到最优拟
                    2
          液，1.4 mg/m ，静脉注射，每3周的第1天和第8天给药；                    合生存曲线的分布参数，依据分布参数求得患者的生存
                                                                                                          [16]
                               2
          紫杉醇注射液，175 mg/m ，静脉滴注，每 3 周 1 次；卡培                 函数，计算两种治疗方案不同状态之间的转移概率 。
                          2
          他滨片，1 250 mg/m ，口服，每天 2 次，服药 2 周后停药 1              PFS曲线和OS曲线不同分布参数下拟合的AIC、BIC值
          周，每 3 周为 1 个周期；注射用紫杉醇（白蛋白结合型），                     见表2，生存曲线的分布参数见表3。
          260 mg/m ，静脉滴注，每 3 周 1 次；注射用盐酸吉西他                  1.5 成本和健康效用值数据
                  2
                       2
          滨，1 250 mg/m ，静脉滴注，每 3 周的第 1 天和第 8 天                   本研究基于我国卫生体系角度，故仅考虑直接医疗
          给药。                                                成本，包括德曲妥珠单抗和化疗药品的成本、随访检测
          1.3 模型结构                                           成本（包括实验室检查成本和肿瘤影像学评估成本）、药
              基于DESTINY-Breast04临床试验和相关文献数据，                 品管理成本（包括诊断费、抗肿瘤药物配置费、床位费、
          应用 TreeAge Pro 2022 软件构建动态 Markov 模型。该             护理费）、支持治疗成本、疾病终末期姑息治疗成本及药
          模型包括 3 种互斥的健康状态：无进展生存、疾病进展                         品不良反应处理成本。其中，药品费用来源于药智网


          中国药房  2024年第35卷第19期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 19    · 2385 ·
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