Page 74 - 《中国药房》2024年19期

receptor-positive cohort and all patients， respectively， both exceeding the WTP threshold （268 074 yuan/QALY）. The results of
single factor sensitivity analysis showed that progression-free survival utility value， the price of trastuzumab deruxtecan and
progression disease utility had a significant influence on the model results. The results of probability sensitivity analysis showed that
when the WTP threshold was 3 times China’s per capita GDP in 2023， the probability of economic viability of trastuzumab
deruxtecan was 0. The results of scenario analysis showed that when the patient assistance program for trastuzumab deruxtecan was
considered， the probability of trastuzumab deruxtecan regimen being economical was 0. However， when the price of trastuzumab
deruxtecan was reduced by 70%， the probability of its being cost-effective was significantly increased to 82.80%. CONCLUSIONS
At a WTP threshold of 3 times China’s per capita GDP in 2023， the trastuzumab deruxtecan regimen is not cost-effective compared
to TPC regimen for the second-line treatment of advanced breast cancer with HER-2 low expression. Reducing the price of
trastuzumab deruxtecan by region can improve its cost-effectiveness.
KEYWORDS trastuzumab deruxtecan； advanced breast cancer； HER-2 low expression； second-line treatment； Markov model；
pharmacoeconomics

乳腺癌是严重威胁女性健康的第一大恶性肿瘤。 Ⅰ抑制剂通过优化的可裂解四肽连接子偶联而成。其
根据世界卫生组织公布的数据，2020 年，新增乳腺癌患 相对于恩美曲妥珠单抗具有更高的药物膜渗透性，并存

者 226 万，占全球新增癌症患者的 11.7%，首次超过肺 在强大的旁观者效应 [8―9] 。DESTINY-Breast04（Clinical‐
[1]
癌，居所有癌症之首 ；2022 年，全球乳腺癌发病率上升 Trials.gov注册号为NCT03734029）是首个聚焦于HER-2
至 12.56%，意味着约每 8 名女性中就有 1 名乳腺癌患 低表达乳腺癌患者并获得阳性结果的随机、双臂、多中
[2]
者 。全球疾病负担研究结果表明，乳腺癌在全球范围 心Ⅲ期临床研究，旨在比较德曲妥珠单抗与化疗方案在
内造成了极大的经济负担。在中国，癌症的经济成本居 HER-2低表达、不可切除或转移性乳腺癌中的安全性和
[10]
世界之首，乳腺癌的经济成本高达2.0万亿INT$（国际货 有效性 。其主要终点结果显示，在激素受体阳性队
[3]
币单位），占癌症总经济成本的7.7% 。乳腺癌不仅带来 列，德曲妥珠单抗（DS8201）组对比医生选择化疗（the
医疗支出的直接负担，还导致患者及其家庭面临劳动力 physician-selected chemotherapy，TPC）组患者的中位无
丧失、生产力下降等的间接负担。相关国外研究表明， 进 展 生 存 期（median progression-free survival，mPFS）
这部分间接负担的经济影响甚至超过了乳腺癌的直接 [10.1个月 vs. 5.4个月，风险比（hazard ratio，HR）为0.51]

[4]
医疗支出 。因此，采用有效又具有成本-效果优势的治 和中位总生存期（median overall survival，mOS）[23.9 个
疗策略能够为患者带来更佳的治愈机会，提高患者对治 月 vs. 17.5 个月，HR＝0.64]均显著延长；相比 TPC 组，
疗的依从性，减轻疾病和经济负担，且有助于我国医疗 DS8201组患者的疾病进展率降低了49%，mPFS几乎延
资源的合理配置。 长了 1 倍，mOS 延长了 6.4 个月，死亡风险降低了 36%。
流行病学数据显示，乳腺癌中大约有45%～55%的 次要终点结果显示，在所有患者队列，DS8201 组对比
患者为人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth TPC 组的 mPFS[9.9 个月 vs. 5.1 个月，HR＝0.50]和 mOS
factor receptor 2，HER-2）低表达；而在晚期乳腺癌中， [23.4个月 vs. 16.8个月，HR＝0.64]均显著延长；DS8201
HER-2低表达乳腺癌的发生率为35.2%～63.2% [5―6] 。《人 组患者的mPFS显著延长至9.9个月，疾病进展率降低了
表皮生长因子受体 2 低表达乳腺癌临床诊疗共识（2022 50%，mOS延长了6.6个月。最终结果显示，无论激素受
版）》将HER-2免疫组化（immunohistochemistry，IHC）3+ 体状态如何，与 TPC 方案相比，德曲妥珠单抗显著延长
或 HER-2 IHC 2+/荧 光 原 位 杂 交（fluorescence in situ 了 HER-2 低 表 达 晚 期 乳 腺 癌 患 者 的 无 进 展 生 存 期
hybridization，FISH）+定义为HER-2阳性；HER-2 IHC 1+ （progression-free survival，PFS）和总生存期（overall sur‐
或 HER-2 IHC 2+且 FISH－定义为 HER-2 低表达；IHC vival，OS），从而改善了患者的生存预期。

[7]
结果为 0 定义为 HER-2 阴性 。近年来，新型抗 HER-2 鉴于德曲妥珠单抗优异的生存优势，该药于2022年
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）的出现开 8 月 5 日获得美国 FDA 批准，用于治疗无法切除或转移
[11]
启了HER-2低表达乳腺癌的精准治疗时代。 性HER-2低表达的乳腺癌患者 ；2023年7月12日该药
德曲妥珠单抗是继恩美曲妥珠单抗之后的新一代 获得我国国家药品监督管理局正式批准，用于治疗既往
ADC，由靶向HER-2的人源化单克隆抗体和拓扑异构酶 在转移性疾病阶段接受过至少1种系统治疗的、或在辅

· 2384 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 中国药房 2024年第35卷第19期