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能够抑制其杏仁核中 GABA 能神经元激活,从而减缓                              小檗碱又称黄连素,是从黄连、黄柏等植物中提取
                      [18]
                                                                                        [26]
          CDS疾病进程 。                                           的天然喹啉类生物碱。徐芳等 研究发现,小檗碱能降
              大麻二酚是一种从大麻中提取出来的酚类化合物。                          低弗氏佐剂诱导的慢性炎性疼痛-抑郁共病小鼠脊髓中
                    [19]
          Malvestio等 研究发现,大麻二酚可通过升高前边缘皮                       促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α和趋化因子CCL2的水平,
          质中5-HT水平,改善突触可塑性,从而提高CDS大鼠疼                         抑制神经炎症,从而缓解模型小鼠慢性炎性疼痛并改善
          痛阈值并减少其强迫游泳漂浮时间,进而改善神经性疼                            其抑郁样行为。
          痛和抑郁症共病。                                            3 中药复方干预CDS的作用机制
          2.3 萜类化合物                                               中药复方是以中医基础理论为指导,对疾病辨证论
              雷公藤甲素是一种从雷公藤中提取的二萜类化合                           治后按照组方原则选择适当的中药,加减化裁配伍而
                   [20]
          物。Hu 等 研究发现,雷公藤甲素能抑制 CDS 大鼠海                        成。中药方剂通过调节机体气血、阴阳平衡和脏腑功
          马中小胶质细胞和p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的                           能,达到“未病先防、已病早治、即病防变、瘥后防复”的
          激活,降低促炎因子水平,从而减缓CDS疾病进程,且疗                          目的。中药方剂包含多种有效组分,针对患者体质的多
          效优于氟西汀。                                             样性和CDS病机的复杂性,通过多层次、多通路、多靶点
                                                              作用,发挥治疗作用。
              双氢青蒿素是一种从青蒿中提取的倍半萜内酯类
                                                                  乌头汤由川乌、麻黄、芍药、甘草、黄芪组成。Zhu
                        [21]
          化合物。Zhu 等 研究发现,双氢青蒿素能和异质核糖
                                                                [27]
                                                              等 研究发现,乌头汤能够抑制小鼠海马中小胶质细胞
          核蛋白 A1 特异性结合,减少肿瘤坏死因子 α(tumor ne‐
                                                              的激活和神经炎症,从而保护海马神经元;还能够通过
          crosis factor-α,TNF-α)的表达,抑制神经炎症,从而促进
                                                              调节GABA能神经元活性,缓解小鼠慢性疼痛和抑郁样
          脊髓神经结扎小鼠海马CA3区锥体神经元的修复,改善
                                                              行为。吴红艳等 研究表明,乌头汤可通过激活小鼠海
                                                                            [28]
          该模型小鼠的神经性疼痛和抑郁共病。
                                                              马区 BDNF/TrkB 信号通路,缓解其神经性疼痛和抑郁
          2.4 香豆素类化合物
                                                              症状。
              欧前胡素是一种从白芷、羌活中提取的呋喃香豆素
                                                                  柴胡桂枝汤由小柴胡汤和桂枝汤各半剂合方而成。
          类化合物。研究发现,欧前胡素能抑制 N-甲基-D-天冬
                                                              临床研究发现,柴胡桂枝汤能够明显改善稳定型心绞痛
          氨酸受体的激活和炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,逆转
                                                              伴焦虑抑郁患者的心绞痛症状和焦虑抑郁情绪,提高患
          核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)介导的神经元降解
                                                              者生存质量,其作用机制可能与降低患者血脂水平,抑
          过程,从而提高纤维肌痛小鼠的疼痛阈值并缓解其抑郁
                                                              制炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达有关         [29―30] 。
              [22]
          情绪 。
                                                                  温阳解郁方为复方逍遥散和二仙汤的合方。左阳
              瑞香素是一种从长白瑞香中提取的香豆素类化合
                                                                [31]
                                                              等 研究发现,温阳解郁方一方面可促进CDS小鼠杏仁
          物。Singh等 研究发现,瑞香素可降低纤维肌痛小鼠脑
                     [23]
                                                              核中糖皮质激素受体的表达,减少下丘脑-垂体-肾上腺
          组织中TNF-α、IL-1β的水平,提高抗氧化剂谷胱甘肽的
                                                              轴的过度激活;另一方面可通过降低 BDNF 水平,抑制
          活性,抑制炎症反应和氧化应激,从而改善小鼠纤维肌
                                                              杏仁核神经元的可塑性和兴奋性,从而改善CDS小鼠痛
          痛和抑郁症。                                              觉敏化和抑郁样行为。
              七叶亭是一种来源于柠檬、秦皮等植物的二羟基香                              柴胡疏肝散是出自《景岳全书》的经典名方。许丽
                       [24]
          豆素。Singh等 研究发现,七叶亭可降低纤维肌痛小鼠                         娥等 研究发现,柴胡疏肝散精简方(由柴胡、白芍、枳
                                                                  [32]
          脑组织中促炎因子IL-1β、TNF-α水平,抑制氧化应激和                       壳、香附组成)能降低 CDS 大鼠 P2X7 受体水平,抑制胱
          神经炎症,升高脑组织中5-HT水平,从而减缓小鼠CDS                         天蛋白酶 1/IL-1β 信号通路的激活,降低 IL-6、TNF-α 等
          疾病进程。                                               促炎因子水平,减轻炎症反应,从而缓解 CDS 大鼠中枢
          2.5 生物碱类化合物                                         敏化并改善其抑郁样行为。
              黄藤素是一种广泛存在于大黄藤、细叶小檗等植物                              Wang等 使用自拟清肝汤(由川芎、姜黄、红景天等
                                                                         [33]
          中的异喹啉类生物碱。研究表明,黄藤素可降低大鼠海                            组成)联合选择性 5-HT 再摄取抑制剂治疗带状疱疹神
          马组织中P2X7受体表达,抑制ERK1/2蛋白磷酸化以及                        经痛伴抑郁症患者,结果发现,患者疼痛和抑郁症状明
          炎症因子TNF-α、IL-1β释放,从而改善小鼠糖尿病神经                       显改善,DA 和 5-HT 水平升高,不良反应发生率降低。
                            [25]
          病理性疼痛和抑郁症 。                                         这提示自拟清肝汤可能通过升高DA、5-HT等单胺类神

          · 2440 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 19                            中国药房  2024年第35卷第19期
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