Page 125 - 《中国药房》2024年19期

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而增强的趋势。许凯 制备了一种黄芪甲苷纳米乳眼 表1 含中药活性成分的新型眼用制剂及其在 SMD 中
用凝胶，考察了其对干性 SMD 模型大鼠的干预作用。 的应用
据视网膜的 TUNEL 染色结果显示，黄芪甲苷纳米乳眼 中药活 参考
制剂 载体材料 治疗效果
用凝胶组的视网膜细胞凋亡率显著低于七叶洋地黄双 性成分 文献
脂质体 胆酸钠、胆固醇、蛋黄卵磷脂、三 白藜芦醇 TMC-Lipo带正电荷，比普通柔性脂质体更容易 [27]
苷滴眼液组（P＜0.05），显示出较好的抗SMD治疗前景。 甲基壳聚糖 传递至视网膜；可以缓解H 2O 2诱导的线粒体膜
3.4 原位凝胶 电位变化，并保护ARPE-19细胞免受损害
脂质体 磷脂酰胆碱、辛酸-癸酸聚乙二醇 黄芩苷 脂质体组的生物利用度是黄芩苷溶液组的4～5 [28]
原位凝胶一般指以溶液状态给药后，由于受体内环 甘油酯、胆固醇、牛磺胆酸钠、甘 倍，且抗氧化效果显著增加
境因素的影响，在用药部位发生相转变，由溶液状态转 胆酸钠、吐温60
复合脂 亚麻酸、胆固醇、维生素E、十八 盐酸小檗 光诱导视网膜损伤后，载药复合脂质体对大鼠 [29]
为凝胶状态的制剂。原位凝胶可延长药物在眼球表面
质体 胺、聚酰胺-胺树枝状聚合物 碱、大黄 视网膜具有明显的抗氧化保护作用，与空白脂
的滞留时间，增加药物与黏膜组织的亲和力，使药物能 酚 质体组形成鲜明对比；经载药复合脂质体处理
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充分发挥效果 。除此之外，原位凝胶眼部给药系统作 的大鼠具有清晰的视网膜结构层，而空白脂质
体组大鼠的ONL变薄，且细胞数量明显减少
为一种新型药物剂型，还能够实现持续、可控的释药，从
固体脂 大豆磷脂、泊洛沙姆188、甘油三 黄芩苷 固体脂质纳米颗粒可延长药物释放时间并增强 [31]
而在给药周期内减少了给药频次，增强了患者的依从 质纳米 酯 药物的表观渗透系数；黄芩苷固体脂质纳米粒
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性 。原位凝胶常分为温度敏感型、离子敏感型、pH 敏 粒 的药-时曲线下面积是黄芩苷滴眼液的4倍
固体脂 肿瘤新生血管靶向肽、磷脂聚 槲皮素 microRNA-150和槲皮素共负载的脂质纳米粒 [32]
感型3类。目前，针对眼部用药递送使用最多的是温度 质纳米 乙二醇马来酰亚胺、单硬脂酸甘 经玻璃体内注射后可有效抑制CNV生成，从而
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敏感型和pH敏感型原位凝胶。何朝星等 开发了一种 粒 油酯、胆固醇、大豆磷脂酰胆 缓解SMD的病变
碱、双十八烷基二甲基溴化铵、
白藜芦醇纳米乳-pH敏感型原位凝胶复合给药系统。通
microRNA-150
过一系列实验证明，该复合给药系统在角膜和结膜的渗 微乳 三乙酸甘油酸酯（油相）、Cremo‐ 柚皮素 通过抑制促血管生长因子VEGF-A和基质金属 [34]
透性良好，并且可以将白藜芦醇成功递送并蓄积于眼后 phor RH40、聚 乙 二 醇 400、吐 蛋白酶14发挥抗角膜新生血管作用；0.5%的柚
温 80、水 皮素微乳抗角膜新生血管效果与地塞米松滴眼
[41]
段，使其持续发挥抗 SMD 效果。Liu 等 制作了一种同 液相当
时载有川芎嗪和芍药苷的温度敏感型微乳凝胶系统，用 纳米乳 辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、 盐酸小檗 盐酸小檗碱纳米乳可改善ONL的扭曲形变、增 [36]
聚氧乙烯（35）蓖麻油、聚氧乙烯 碱 加ONL细胞核数量、缓解RPE凋亡，从而起到
于协同治疗SMD。该研究发现，单次玻璃体内注射后，
氢化蓖麻油、聚氧乙烯400 干预干性SMD模型小鼠的作用
荧光素眼底血管造影和脉络膜 IB4 染色结果均显示，协 原位凝 肉豆蔻酸异丙酯、中链甘油三酯、 白藜芦醇 白藜芦醇纳米乳-pH敏感型原位凝胶具有良好 [40]
同给药制剂组对CNV的抑制作用显著强于游离组和单 胶 油酸、三乙酸甘油酯、蓖麻油、聚 的渗透性和缓释效果，对眼睛无刺激性，能够减
山梨酯80、聚山梨酯20、聚氧乙烯 少给药次数
药制剂组，说明协同给药温度敏感型微乳凝胶系统具有
蓖麻油、聚乙二醇40氢化蓖麻油、
较好的治疗SMD的前景。 聚氧乙烯氢化蓖麻油
含中药活性成分的新型眼用制剂及其在SMD中的 原位凝 冰片、聚乙二醇、月桂酸、胆固醇、 川芎嗪、该制剂经单次玻璃体内注射后可显著抑制 [41]
胶 聚乙二醇硬脂酸酯、油酸聚乙二 芍药苷 CNV的形成，并减轻氧化应激诱导的损伤
应用如表1所示。 醇甘油酯
4 结语
实多种中药活性成分在治疗 SMD 方面具有较好的效
随着对 SMD 发病机制的深入探究，研究者发现该
果，但仍需进一步研究以全面揭示其作用机制和临床疗
病是由RPE自噬功能障碍、视网膜细胞凋亡、氧化应激、
效，并对中药活性成分新型纳米递送载体在眼部疾病中
免疫炎症反应等多种发病机制共同作用导致的结果。
的应用进行更多挖掘。
由于中药活性成分具有多靶点、多通路协同调控的优
参考文献
势，可以通过抗氧化、抗血管生成、抗炎等多种药理作用
[ 1 ] 欧阳灵艺，邢怡桥 . 抗 VEGF 药物在湿性年龄相关性黄
防治SMD，因而被广泛地用于抗SMD研究。但是，许多
斑变性中的应用进展[J]. 国际眼科杂志，2020，20（1）：
中药活性成分的理化性质缺陷和眼部屏障对药物递送
74-78.
的阻碍作用，显著降低了药物在眼部的生物利用度。近
OUYANG L Y，XING Y Q. Current advance in the appli‐
年来，有大量的关于中药活性成分眼部递送的报道，这
cation of anti-vascular endothelial growth factor drugs in
些新型眼用制剂有的能够实现药物在眼部病灶部位的
wet age-related macular degeneration[J]. Int Eye Sci，
靶向递送，有的能延长药物在眼表的滞留时间，显著提 2020，20（1）：74-78.
高了药物在眼内的递送效率，在眼部疾病治疗中显现出 [ 2 ] 李晓宇，梁丽娜，高云，等. 明睛颗粒联合雷珠单抗对湿
良好的应用前景。然而，迄今为止，尚未见已上市并能 性年龄相关性黄斑变性纤维血管膜纤维化相关蛋白表
有效用于眼科疾病的中药活性成分制剂，开发新的安 达的影响[J]. 天津中医药大学学报，2024，43（2）：130-137.
全、有效的中药活性成分眼部递送制剂仍然是众多研究 LI X Y，LIANG L N，GAO Y，et al. Mingjing granules
者重点关注和努力攻克的课题。另外，尽管现有研究证 combined with leizumab on vascular membrane fibrosis

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