Page 129 - 《中国药房》2024年19期

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成瘾性 。CDS 的发病机制错综复杂，目前尚未完全阐 别。研究发现，中药单体在CDS的疾病进程中发挥了抗
明，给临床诊疗带来极大困扰。越来越多的研究发现， 炎、抗氧化应激、镇痛、保护神经、改善负面情绪等干预
中医药疗法能够通过多通道、多靶点网状调节中枢神经 作用。下文笔者总结了中药单体干预 CDS 的潜在作用
系统中的神经递质、脑源性神经营养因子（brain-derived 机制。

neurotrophic factor，BDNF）、炎症因子水平以及神经胶 2.1 黄酮类化合物
质细胞活性，从而缓解疼痛并改善负面情绪，有效治疗 木犀草素是一种天然黄酮类化合物。研究表明，木
CDS。基于此，本文综述了近年中药单体和复方以及针 犀草素能够调节 CDS 大鼠海马和前额叶皮质中氧化应
刺疗法干预 CDS 的研究进展，以期为 CDS 的临床治疗 激标志物和凋亡因子的水平，降低炎症因子水平，升高
提供参考。 BDNF水平，从而发挥抗氧化应激、抗细胞凋亡、抗炎以
1 CDS的生物学机制 及保护神经的作用，进而改善慢性疼痛症状以及伴发的
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1.1 神经递质与CDS 焦虑抑郁样行为 。
经典的单胺假说提出，抑郁症的发生可能是脑区中 松属素是一种主要存在于蜂胶中的黄酮类化合物。
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缺乏 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（do‐ Yang 等 研究发现，松属素可通过减少嘌呤能 P2X4 受
pamine，DA）和去甲肾上腺素等单胺类神经递质的结 体和连接蛋白43的表达，抑制星形胶质细胞中白细胞介
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果，而单胺类神经递质活性失调也会导致疼痛的发生 。 素 1β（interleukin-1β，IL-1β）释放并激活 NOD 样蛋白受
研 究 发 现 ，抑 制 γ - 氨 基 丁 酸（γ -aminobutyric acid， 体3炎症小体，从而抑制神经炎症和海马神经元的焦亡，
GABA）能神经元活性，可激活 CDS 小鼠中脑导水管周 进而缓解CDS大鼠的伤害性感受和抑郁样行为。

围灰质中的谷氨酸（glutamate，Glu）能神经元，最终增加 葛根素是一种来源于葛根的类黄酮提取物。Zhao
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CDS 小鼠的伤害性感受 。由此可知，单胺类神经递质 等 研究发现，葛根素可通过激活胞外信号调节激酶
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和氨基酸类神经递质的水平失调可能是 CDS 的发病机 （extracellular signal-regulated kinase，ERK）/环磷酸腺苷
制之一。 应答元件结合蛋白质（cAMP response element binding
1.2 BDNF与CDS protein，CREB）/BDNF 信号通路，调节神经元功能和突
研究表明，BDNF组成的信号通路在CDS的发生和 触可塑性，以减少坐骨神经损伤小鼠强迫游泳漂浮时间
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发展中具有重要作用。Ishikawa等 研究发现，BDNF/酪 和悬尾实验静止时间并提高小鼠机械疼痛阈值，进而改
氨酸激酶受体B（tyrosine kinase-linked receptor B，TrkB） 善神经性疼痛和抑郁症状。
信号通路的激活可能在神经性疼痛和抑郁共病大鼠中 二氢杨梅素是一种来源于藤茶的类黄酮化合物。
发挥镇痛和抗抑郁作用。 研究发现，二氢杨梅素能够降低糖尿病神经病理性疼痛
1.3 炎症因子与CDS 和抑郁共病大鼠海马、脊髓和背根神经节中的炎症因子
炎症因子与慢性疼痛和抑郁样行为的发生关系密 水平，抑制 BDNF/TrkB 信号通路转导，从而缓解疼痛并
切。大脑和脊髓中大量炎症因子的释放可导致神经炎 改善抑郁情绪 。另外，二氢杨梅素还可减少上述模型
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症和中枢敏化，从而诱发慢性疼痛 。促炎细胞因子可 大鼠嘌呤能 P2X7 受体表达，降低神经胶质细胞中的炎
激活下丘脑-垂体-肾上腺轴并抑制单胺类神经递质在突 症因子水平，抑制ERK1/2信号通路激活，从而减轻糖尿
触间的传递，从而诱发神经炎症和神经元凋亡，进而导 病神经性疼痛和抑郁情绪 。
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致抑郁样行为和情绪障碍 。 2.2 酚类化合物
1.4 神经胶质细胞与CDS 没食子酸是一种存在于大黄、山茱萸中的多酚类化
异常活跃的神经胶质细胞可诱发神经炎症，促进 合物。没食子酸可通过抑制嘌呤能 P2X7 受体表达，减
CDS的发生发展。研究表明，黑素皮质素受体4可通过 少促炎因子释放，从而缓解结直肠扩张大鼠慢性内脏疼

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促进中脑导水管周围灰质中神经胶质细胞的活化并增 痛和抑郁的症状 ；另外，没食子酸还可增加抗氧化剂
加炎症因子的分泌，诱导神经炎症，从而降低慢性缩窄 谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶4的表达，抑制慢性缩窄
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性损伤大鼠的疼痛阈值并诱发抑郁情绪 。 性损伤+慢性温和不可预知应激大鼠的脊髓小胶质细胞
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2 中药单体干预CDS的作用机制 铁死亡，从而缓解神经性疼痛和抑郁共病 。
中药单体是指传统中草药中的天然活性成分，涉及 丹酚酸是从丹参根茎中提取出来的一种水溶性酚
黄酮类、酚类、萜类、香豆素类以及生物碱类等多种类 酸类化合物。在慢性应激诱导的CDS小鼠中，丹酚酸B

中国药房 2024年第35卷第19期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 · 2439 ·