Page 11 - 《中国药房》2024年19期
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认为可批准该设备的适应证仅限于疼痛和功能受限程                            行）》专门对PPI进行了阐述，提出PPI可能在治疗背景、
          度较高的患者，并通过上市后研究来确认该装置的长期                           终点选择和动态的获益-风险评估等方面都有一定的指
          安全性和有效性。这既能使重症患者及时通过该设备                            导作用，并对PPI的定义以及其在获益-风险评估和药品
                                             [2]
                                                                                       [1]
          获得治疗，又避免了轻症患者的无效治疗 。                               研发中的作用等做了简要说明 。
          3.2.3 纳入医疗产品说明书                                        但目前我国 PPI 的应用尚处于初步阶段，存在诸多
              在上市审批环节，PPI 除了可以作为审批决策的证                       挑战。首先，我国在患者参与医疗产品全生命周期的决
          据，还被纳入了医疗产品说明书，从而为上市后医疗产                           策方面缺乏更高层级法律文件的推动和指导：一方面，
          品的使用提供了更多参考信息。《患者偏好信息指南》第                          尽管 CDE 针对“以患者为中心”的药物研发已发布多项
          七章专门提出，经 FDA 审查且为 FDA 上市审批决策提                      指导文件，但这些指导文件并不具有强制性的法律约束
          供参考的PPI应纳入医疗器械说明书，并需符合FDA对                         力，申请人对组织患者参与药物研发仍缺乏动力，患者
          说明书监管的要求。医疗产品说明书是监管部门批准                            偏好、观点等的研究及其在药物研发环节的应用仍有待
          的指导临床合理用药及医疗器械合理使用的重要依据，                           加强；另一方面，患者参与医疗产品全生命周期的决策
          纳入 PPI 可进一步提高其合理性和全面性，向患者及医                        缺乏统筹规划和指导，在上市审批等其他环节，患者偏
          生提供更加充分的临床决策信息。                                    好、观点等的应用工作尚未开展。其次，我国对PPI的重
              例如 FDA 在批准利妥昔单抗皮下注射剂上市时就                       视程度不够，在 PPI 的收集与证据的应用方面缺乏专门
                           [23]
          将PPI纳入了说明书 。利妥昔单抗是主要用于治疗非                          的指导文件：在PPI收集方面，尽管我国已有部分指导文
          霍奇金淋巴瘤的靶向药物，利妥昔单抗静脉注射剂最早                           件对 PPI 进行了基本的阐述，但在患者偏好研究规范及
          于1997年被FDA批准上市，使用时需要缓慢输注1.5～                       质量评价方面缺乏统一的标准，患者偏好研究的开展相
          6 h；后欧盟又于 2014 年批准了利妥昔单抗皮下注射剂                      对较少，研究质量有待评估；在 PPI 的应用方面，同样缺
          上市，使用时需皮下注射5～7 min。2017年一项关于既                      乏有效指导，尚未形成较为明确且完善的证据应用路
          往未经治疗的 CD20+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或滤泡性                       径。尽管指导文件提到PPI可纳入获益-风险评估体系，
          淋巴瘤患者对利妥昔单抗静脉注射和皮下注射的偏好                            为符合患者需求的有价值的药物研发和上市提供科学
          研究结果显示，77% 的患者偏好于皮下注射，主要原因                         证据，但由于 PPI 质量参差不齐、证据应用路径不够明
          是注射所需时间短；11% 的患者偏好于静脉注射，主要                         确，故目前患者偏好的研究多停留在研究阶段，其结果
          原因是用药过程感觉更舒适；7.7%的患者对给药途径没                         尚未真正被应用到实践中。如何提高 PPI 的数量和质
                                         [24]
          有偏好；另外小部分患者未完成研究 。2017年FDA在                        量，PPI 作为证据如何为企业及政府部门的研发和监管
          批准利妥昔单抗皮下注射剂（Rituxan Hycela）上市时，将                  决策提供参考，仍需进一步探索。
          这一PPI纳入了药品说明书。                                     5 启示与建议
              PPI纳入利妥昔单抗皮下注射剂药品说明书并不是                        5.1 在更高层级的法律文件中明确鼓励患者偏好的研
          孤例，同样将 PPI 纳入药品说明书的还有帕妥珠曲妥珠                        究与应用
          单抗皮下注射液（Phesgo）、曲妥珠单抗皮下注射液（Her‐                        美国患者偏好的研究与应用有国会立法支持，支持
          ceptin Hylecta）等。随着FDA对PPI的重视，预计未来将                文件的法律层级较高；同时，FDA 相关部门在战略规划
          有更多 PPI 被纳入药品说明书，为患者和医生提供临床                        中将PPI支持决策列为战略目标。这不仅为PPI纳入医
          决策参考信息。                                            疗产品上市前决策提供了强有力的法律保障，还明确了
          4 我国PPI应用现状与挑战                                     相关机构的工作目标，确保了患者偏好研究与证据应用
              自2021年起，我国国家药品监督管理局药品审评中                       的有序推进。而目前我国患者偏好的研究与应用主要
          心（Center for Drug Evaluation，CDE）相继发布了《组织          由CDE通过制定技术指导原则进行推动，缺乏更高层级
          患者参与药物研发的一般考虑指导原则（试行）》《以患                          的法律支持。借鉴美国的经验，建议我国将患者偏好的
          者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》                           研究与应用写入更高层级的法律文件，由国家药品监督
         《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试                           管理部门以部门规章或规范性文件的形式明确推动“以
          行）》等多项指导原则，从药物研发、实施和评价的不同                          患者为中心”的药物研发，鼓励患者偏好的方法学和应
          阶段系统阐述了如何在研发早期充分考量患者需求，纳                           用研究，从而增强利益相关者对患者偏好研究的重视程
          入 PED 进行临床试验设计。一系列文件的发布标志着                         度，加快患者偏好研究及应用的高质量发展。
          我国“以患者为中心”的药物研发策略从理念探索上升                           5.2 针对PPI的收集与应用制定专门的指导文件
                                            [25]
          到实践落地层面，进入了新的发展阶段 。其中《以患                               通过科学、规范的研究方法获得的 PPI 可作为患者
          者为中心的临床试验获益-风险评估技术指导原则（试                           视角的有效证据，为医疗产品研发和上市决策提供参


          中国药房  2024年第35卷第19期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 19    · 2325 ·
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