Page 10 - 《中国药房》2024年19期
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同时可以提高资源配置效率，集中进行更有价值的产品                                例如，PPI 为 FDA 对家用血液透析机扩展适应证的
              [18]
                                                                                [12]
          研发 ；最后，对于已有产品，可以根据 PPI 改进其功能                        批准提供了决策参考 。透析机是肾病患者定期治疗
          或疗效，从而更大程度地满足患者需求                [17，19] 。          需要用到的仪器，家用透析机可以使患者在家中进行治
              例如一项在儿科人群中使用胰岛素泵（胰岛素输入                          疗。但由于可能会发生罕见、严重的不良事件，故 FDA
                                                  [12]
          装置）的偏好研究为产品设计提供了改进思路 。FDA                           要求治疗期间须有护理人员陪同。在 2015 年举办的与
          采用定性方法收集了患者、护理人员等对儿科人群使用                            肾脏健康相关的研讨会上，多名患者代表认为配备护理
          胰岛素泵的偏好，发现儿童使用胰岛素泵时意外推注的                            人员的要求实际上排除了独居或无力聘请护理人员的
          风险受到普遍关注，因此FDA向胰岛素泵生产企业反馈                           患者居家治疗的可能性，为此FDA与相关企业合作进行
          了相关信息，指导其对儿童用胰岛素泵进行设计改进。                            了一项患者偏好研究，量化分析了患者为进行居家血液
          对此，相关企业增加了防止儿童使用胰岛素泵时意外推                            透析治疗愿意接受的风险水平，并基于评估结果批准了
          注的锁定功能，提高了胰岛素泵在儿科人群中使用的安                            其适应证的扩展，即允许在没有护理人员陪护的情况下
          全性，满足了儿童患者对产品更高的安全性需求。                              使用家用透析机。PPI 的应用提高了 FDA 决策的合理
          3.1.2 辅助临床试验设计                                      性，使得独居或无力配备护理人员的肾病患者也能进行
              在医疗产品研发过程中，临床终点是评估疗效和安                          居家血液透析治疗，更加符合患者的利益。
          全性的核心要素。定性的患者偏好研究可以确定对患                                 但并不是所有的 PPI 都会被采纳，FDA 会结合其他
          者有价值的属性，定量的患者偏好研究可以提供不同患                            证据综合评估治疗方案的获益和风险情况从而做出决
          者可接受的最大风险、最小获益以及为获得一定的收益                            策。例如一种永久植入式美容装置与市场上销售的替
          能够承受的风险增加程度等前置证据。首先，这些证据                            代产品相比，虽然对患者身体外观的改善效果相似，且
          有助于确定临床有意义的变化情况，为临床终点的选择                            手术恢复更快，但由于设备耐用性差，再次手术切除、更
                                        [18]
          提供信息，并可作为结果衡量标准 ，辅助临床试验方                            换装置的风险较高。尽管患者偏好研究表明，部分患者
          案设计；其次，对于已有的临床试验方案，这些证据可以                           为了该设备提供的身体外观改善功能愿意接受更高的
          提供验证信息，纳入所有对患者重要的因素，并帮助以                            风险，但FDA经过综合判断认为该设备存在不合理的疾
          研发企业为主的试验设计者选择有意义的临床终点，改                            病伤害风险且该风险可以通过改进设计、提高产品质量
          进、完善试验方案；最后，在临床试验设计中考虑上述证                           来解决。因此，FDA 认为不应根据 PPI 批准该设备上
          据还可能减少参与障碍，提高受试者参与和完成临床研                            市，而是建议企业改进产品设计和制造工艺，提高设备
                                                                                           [2]
          究的意愿。                                               的耐用性，从而避免不必要的风险 。由此可见，FDA虽
              例如美国 FDA 与医疗器械创新联盟和 Michael J.                  然在决策中纳入了PPI，但并非完全采纳患者的意见，而
          Fox基金会等合作开展了一项帕金森病患者偏好研究项                           是将临床试验结果、质量控制结果及PPI等相结合，在综
          目，该项目可为帕金森治疗产品的临床试验设计提供证                            合评价后做出最符合患者利益的决策。
          据。鉴于帕金森病在临床试验中确定的疗效标准可能                             3.2.2 识别获益大于风险的患者群体
          过于保守，无法反映患者对治疗方案获益和风险的权衡                                由于患者在健康状况、个人体验、经济水平等方面
          结果，这使得某些对患者而言获益大于风险的创新治疗                            存在区别，故不同患者对同一治疗方案的获益和风险的
          方法无法获得批准。而该项目可将 PPI 作为明确的工                          偏好可能存在差异，同一治疗方案可能对某些患者而言
          具，消除由于临床试验疗效标准过于保守而导致患者无                            获益高于风险，但对于其他患者来说可能是风险大于获
          法接受创新治疗的障碍 。其中一项研究发现，帕金森                            益，无法满足所有患者的需求。为此，可通过研究不同
                              [20]
          病患者最重视的疾病因素为运动症状，其次是心理和认                            患者群体对治疗方案的偏好异质性，识别获益大于风险
          知症状，并确定了跌倒、运动障碍等患者最重视的9个属                           的患者群体。FDA 通过在上市审批决策中限定适用人
          性 ，其 结 果 将 用 于 支 持 相 应 治 疗 产 品 的 临 床 试 验            群，从而既能避免给风险大于获益的患者群体带来超出
              [21]
          设计 。                                                可接受程度的治疗风险，又能保障获益大于风险的患者
          3.2 上市审批环节                                          群体及时得到治疗，使其不必因等待适合所有患者群体
          3.2.1 作为FDA上市审批决策的证据之一                              的治疗方案而放弃当前治疗方案所带来的获益，提高了
              患者对治疗方案的观点可能与高校学者、医疗机                           其获得治疗的效率。
          构、监管机构等其他利益相关者的观点存在差异。因                                 例如某一治疗膝关节疼痛、改善膝关节功能的永久
          此，有必要通过患者偏好研究揭示患者对某一治疗方案                            植入式装置对患者疾病症状的总体改善情况低于预期，
          的获益和风险的偏好，并将其作为有效的科学证据之                             但一项患者偏好研究显示，该装置对疼痛和功能受限程
          一，为 FDA 的上市审批决策提供参考，从而提高决策的                         度高的患者的改善效果良好，且不良事件发生率没有提
                                                   [22]
          科学性和合理性，增强公众对决策的理解和信任 。                             高，即对于该类患者来说获益大于风险。基于此，FDA

          · 2324 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 19                            中国药房  2024年第35卷第19期
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