Page 52 - 《中国药房》2024年17期

表3 各组大鼠血清中PCⅢ、Ⅳ-Col、LN、TGF-β1、iNOS、IL-6和IL-1β水平比较（x±s，n＝12）

组别 PCⅢ/（μg/L） Ⅳ-Col/（μg/L） LN/（μg/L） TGF-β 1/（pg/mL） IL-1β/（pg/mL） iNOS/（pg/mL） IL-6/（pg/mL）
对照组 78.36±28.81 37.93±8.51 95.43±16.54 4.83±1.53 52.69±15.73 42.96±10.83 60.12±12.65
模型组 396.42±41.35 a 156.42±20.13 a 251.62±30.78 a 49.57±4.21 a 387.23±23.02 a 269.23±18.94 a 317.35±23.10 a
车叶草苷低剂量组 243.58±32.72 b 98.54±13.76 b 178.57±23.42 b 28.14±3.15 b 223.42±18.35 b 157.42±14.76 b 184.96±18.23 b
车叶草苷高剂量组 85.93±27.63 bc 42.36±7.85 bc 102.76±15.89 bc 6.02±1.92 bc 59.86±14.64 bc 47.80±9.61 bc 65.98±12.46 bc
车叶草苷高剂量+pc-NC组 87.25±20.26 43.15±6.42 101.45±13.60 6.17±1.61 61.01±12.15 46.57±10.11 67.02±11.84
车叶草苷高剂量+pc-SphK1组 382.14±38.54 de 149.20±18.27 de 240.31±27.25 de 46.65±4.02 de 375.85±21.58 de 258.97±18.30 de 305.12±20.59 de
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与车叶草苷低剂量组比较，P＜0.05；d：与车叶草苷高剂量组比较，P＜0.05；e：与车叶
草苷高剂量+pc-NC组比较，P＜0.05。
[14]
3.5 车叶草苷对大鼠肝组织中胶原形成与 SphK1/S1P NAFLD 临床症状 。车叶草苷是一种具有明显抗炎作
信号通路相关蛋白表达的影响 用的环烯醚萜类化合物，可通过抑制炎症而减轻脂多糖
[15]
与 对 照 组 比 较 ，模 型 组 大 鼠 肝 组 织 中 Ⅰ -Col、 诱导的人牙周膜细胞损伤 ；减轻镉诱导的大鼠心肾细
[16]
Ⅳ -Col、SphK1、S1P 蛋 白 表 达 水 平 均 显 著 升 高（P＜ 胞凋亡、组织炎症及纤维化 ；还可改善NAFLD小鼠肝
[10]
0.05）。与模型组比较，车叶草苷低、高剂量组大鼠肝组 损伤 。本研究结果显示，与模型组比较，车叶草苷低、
织中上述蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。与车叶 高剂量组大鼠血清中 TC、TG、FFA、AST、ALT、PCⅢ、
草苷低剂量组比较，车叶草苷高剂量组大鼠肝组织中上 Ⅳ-Col、LN、TGF-β1、IL-1β、iNOS、IL-6 水平以及肝组织
述蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。与车叶草苷高 中Ⅰ-Col、Ⅳ-Col蛋白表达水平均降低；肝组织病理损伤
剂量组和车叶草苷高剂量+pc-NC 组比较，车叶草苷高 减轻，NAFLD 活动度评分、CVF 均降低；且高剂量车叶
剂量+pc-SphK1组大鼠肝组织中上述蛋白表达水平均显 草苷效果更好。这提示车叶草苷可通过降低纤维化相
著升高（P＜0.05）。结果见图3、表4。 关因子、促纤维化因子、促炎因子以及胶原形成相关蛋

白表达，减轻炎症反应，抑制胶原形成，从而减轻肝组织
Ⅰ-Col 128 kDa
损伤与纤维化，进而改善大鼠NAFLD。
Ⅳ-Col 200 kDa
SphK1/S1P 信号通路可通过介导细胞增殖、活化与
SphK1 52 kDa 炎症因子表达等调控组织纤维化过程，刺激其信号激活
可促进心肌肥大 ；特异性敲除SphK1可保护小鼠免于
[17]
S1P 100 kDa
高脂饮食诱导的脂肪变性、炎症或纤维化导致的肝损
GAPDH 36 kDa
伤 ；下调 SphK1/S1P 信号通路相关蛋白表达可抑制脂
[18]
A B C D E F
[7]
A：对照组；B：模型组；C：车叶草苷低剂量组；D：车叶草苷高剂量 肪沉积、减轻炎症反应，从而改善NAFLD大鼠肝损伤 。
组；E：车叶草苷高剂量+pc-NC组；F：车叶草苷高剂量+pc-SphK1组。 本研究结果显示，模型组大鼠肝组织中SphK1、S1P蛋白
图3 各组大鼠肝组织中胶原形成与SphK1/S1P信号通
表达水平相比对照组升高，以车叶草苷干预后，可逆转
路相关蛋白表达的电泳图
上述蛋白变化趋势。这提示 SphK1/S1P 信号通路可能
表4 各组大鼠肝组织中胶原形成与SphK1/S1P信号通 参与介导车叶草苷对 NAFLD 大鼠肝纤维化的抑制作
路相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝12）
用。为了验证这一推测，本研究在车叶草苷处理的同
组别 Ⅰ-Col/GAPDH Ⅳ-Col/GAPDH SphK1/GAPDH S1P/GAPDH
对照组 0.23±0.05 0.19±0.03 0.36±0.06 0.41±0.09 时，以 SphK1 过表达质粒进行干预。结果显示，SphK1
模型组 1.13±0.13 a 1.06±0.11 a 1.27±0.15 a 1.34±0.18 a 过表达质粒可减弱车叶草苷对NAFLD大鼠胶原形成与
车叶草苷低剂量组 0.68±0.08 b 0.61±0.06 b 0.82±0.10 b 0.89±0.14 b
车叶草苷高剂量组 0.25±0.06 bc 0.21±0.04 bc 0.38±0.07 bc 0.43±0.11 bc 炎症反应的抑制作用，削弱其对 NAFLD 大鼠肝组织损
车叶草苷高剂量+pc-NC组 0.26±0.05 0.22±0.03 0.37±0.06 0.45±0.10 伤与纤维化的减轻作用，拮抗其对 NAFLD 大鼠肝功能
车叶草苷高剂量+pc-SphK1组 1.10±0.14 de 1.03±0.10 de 1.24±0.13 de 1.31±0.15 de
的改善作用，最终逆转车叶草苷改善 NAFLD 大鼠相关
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与车叶草
苷低剂量组比较，P＜0.05；d：与车叶草苷高剂量组比较，P＜0.05；e：与 症状的功效。这表明车叶草苷减轻NAFLD大鼠肝纤维
车叶草苷高剂量+pc-NC组比较，P＜0.05。 化是通过抑制SphK1/S1P信号通路活性实现的。
4 讨论 综上所述，车叶草苷可通过降低促纤维化因子、促
现有研究认为，NAFLD的发生和发展与脂质沉积、 炎因子以及胶原形成蛋白表达，减轻 NAFLD 大鼠肝纤
炎症、纤维化变性等因素密切相关，因此，改善脂质代 维化，其作用机制与抑制 SphK1/S1P 信号通路活性
谢 、抑 制 炎 症 反 应 并 减 轻 肝 脏 纤 维 化 可 有 效 改 善 有关。

· 2106 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 17 中国药房 2024年第35卷第17期