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鼠血清中 LPS、TNF-α、IL-6 水平,抑制大鼠卵巢组织中                    的病理联系,苍附导痰汤、燮和饮、二陈汤等可通过抑制
          TLR4、NF-κB蛋白表达,这提示补肾化浊方可能通过抑                        NF-κB 信号通路,减轻炎症反应,增强卵巢功能,改善
          制NF-κB信号通路,减轻炎症反应,重建肠道微环境,从                         PCOS-IR。
          而改善PCOS。                                            3.2.3 理血化瘀类中药复方
              由此可知,补肾化瘀方、补肾化痰方、补肾化浊方可                             膈下逐瘀汤(由桃仁、红花、当归等组成)出自王清
          通过下调炎症因子表达,抑制 NF-κB 信号通路活性,从                        任的《医林改错》,具有活血逐瘀、破症消结的功效,是治
          而发挥治疗PCOS的作用。                                       疗血瘀症的经典方。姜晓琳等 研究发现,膈下逐瘀汤
                                                                                        [37]
          3.2.2 祛湿化痰类中药复方                                     联合二甲双胍可抑制NF-κB活化入核,下调PCOS-IR大
              苍附导痰汤是治疗痰湿型 PCOS 的经典方剂,具有                       鼠卵泡上皮细胞中 TLR4、ox-LDL 表达,降低血清中 IL-
                                            [8]
          化痰散结、祛湿解郁的功效。徐海燕等 在原方基础上                            6、TNF-α、CRP 水平。这提示膈下逐瘀汤可通过抑制
          加用黄芪、丹参发挥益气养血、补肾调经等功效,结果显                           NF-κB 信号通路,降低炎症因子水平,从而改善 PCOS-
          示,加味苍附导痰汤可明显改善肥胖型多囊卵巢综合征                            IR。
          合并胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome-insulin resis‐
                                                                  化痰通脉饮(由半夏、苍术、白术等组成)是国医大
          tance,PCOS-IR)大鼠的卵巢多囊样形态,增加卵巢颗粒
                                                              师班秀文教授在“治经先治血,理血不忘瘀”思想指导下
          细胞层数,并下调卵巢组织中 TLR4、NF-κB p65 蛋白表                                                    [38]
                                                              治疗 PCOS 的临床经验方。林寒梅等 研究发现,经化
          达。这提示该方能通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路,减
                                                              痰通脉饮干预后,PCOS 大鼠肝脏中 IRS-1、Akt、PI3K、
          轻肥胖型 PCOS-IR 大鼠的卵巢损伤。血清脂质运载蛋
                                                              IκB蛋白表达水平升高,NF-κB p65蛋白表达水平降低,
          白2(lipocalin 2,LCN2)是一种分泌性脂质转运蛋白,在
                                                              血清中 TNF-α、IL-1β 水平下调。这提示化痰通脉饮可
          炎症损伤、糖脂代谢紊乱中均发挥重要作用。Liu 等                     [34]
                                                              通过抑制 NF-κB 信号通路,减轻炎症反应和 IR,进而改
          研究发现,加味苍附导痰汤能下调 PCOS 大鼠卵巢组织
                                                              善PCOS。
          中NF-κB p65、LCN2蛋白表达,上调PI3K/Akt信号通路
                                                                  由此可知,膈下逐瘀汤、化痰通脉饮可通过抑制NF-
          中 INSR、胰岛素受体底物 1(insulin receptor substrate-1,
                                                              κB信号通路,减轻炎症反应和IR,从而改善PCOS。
          IRS-1)、GLUT4 的 mRNA 表达。这提示加味苍附导痰
                                                              3.2.4 调和肝脾类中药复方
          汤可通过调控LCN2抑制NF-κB信号通路激活,从而调
                                                                  PCOS患者常伴焦虑、抑郁状态。芍药甘草汤(由芍
          节胰岛素信号通路转导,进而改善PCOS。
                                                              药、甘草组成)是出自《伤寒杂病论》的经典方,方中芍药
              燮和饮(由石菖蒲、石楠叶、麸炒苍术等组成)由苍
                                                              酸甘敛阴、疏肝解郁,配伍甘草益气健脾以充源。Shao
          附导痰汤化裁而来,全方共奏祛湿化痰、调经助孕之药
                                                                [39]
                                                              等 研究发现,芍药甘草汤能明显降低 PCOS 大鼠血清
          效,是任青玲教授基于脾肾两虚、痰瘀互结的病机在大
                                                              中 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平,并且可通过抑制 NF-κB 信
          量临床实践中总结的经验方。研究表明,燮和饮可通过
                                                              号通路,减轻高雄激素血症,从而改善PCOS。厚壁菌门
          上调肥胖型 PCOS-IR 小鼠结肠组织中紧密连接蛋白 1、
                                                              和拟杆菌门是构成人类肠道细菌的主要门类,正常情况
          闭合蛋白表达,下调 IL-1β、TLR4、NF-κB、NOD 样受体
          热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal              下,厚壁菌门与拟杆菌门的相对丰度比值处于相对稳定
                                                              的状态,当肠道菌群紊乱时,两者相对丰度比值失调并
          protein domain associated protein 3,NLRP3)蛋白表达,
                                                                                            [40]
          抑制 TLR4/NF-κB/NLRP3 信号通路,减轻慢性炎症反                    与相关炎症因子水平呈显著正相关 。研究指出,阿克
                          [35]
          应,从而改善PCOS 。                                        曼氏菌可抑制巨噬细胞功能及趋化因子分泌,并降低血
              二陈汤(由半夏、陈皮、茯苓、甘草组成)出自《太平                        液中LPS水平,在肥胖、2型糖尿病和免疫调节中发挥重
                                                                    [41]
          惠民和剂局方》,是治疗痰湿型PCOS的经典方。研究发                          要作用 。研究发现,芍药甘草汤可降低 PCOS 大鼠肠
          现,二陈汤可显著降低 PCOS 大鼠血清中 LH、CRP、IL-                    道厚壁菌门与拟杆菌门的相对丰度比值,上调阿克曼氏
                                                                                                           [42]
          1β、IL-6、TNF-α 水平,下调大鼠卵巢组织中 NLRP3、                   菌丰度,下调卵巢组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达 。
          TLR4、NF-κB p65表达;此外,其还可改善大鼠卵泡发育                     这提示芍药甘草汤可通过重建肠道微环境,抑制NF-κB
          异常及动情周期紊乱,恢复卵巢形态,调节生殖内分泌。                           信号通路,改善PCOS大鼠的慢性炎症状态。
          这提示二陈汤可通过抑制NF-κB信号通路,增强卵巢功                              由此可知,芍药甘草汤可通过抑制 NF-κB 信号通
                          [36]
          能,从而改善PCOS 。                                        路,减轻高雄激素血症和炎症反应,调节肠道微环境,从
              由此可知,痰湿型 PCOS 与肥胖、IR 之间存在密切                     而改善PCOS。


          · 2184 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17                            中国药房  2024年第35卷第17期
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