Page 133 - 《中国药房》2024年17期
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（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）是 TLR4 的内      由此可知，萜类中药单体青蒿琥酯、隐丹参酮可通
          源性配体，两者结合可激活NF-κB信号通路引起炎症反                         过抑制NF-κB信号通路，减轻炎症反应，从而改善PCOS。
            [8]
          应 。研究发现，葛根素联合二甲双胍可通过抑制                             3.1.4 苷类
                                                                       [26]
          TLR4/NF-κB 信号通路，下调 PCOS 大鼠卵巢组织中                        姬锐等 研究发现，红景天苷可改善由炎症因子引
          TLR4、NF-κB、ox-LDL 的 mRNA 表达水平，降低血清中                发的 PCOS 大鼠卵泡发育不良和生殖功能障碍，其作用
          IL-6、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、TNF-α 水平       机制可能与抑制 NF-κB 信号通路、减轻炎症反应有关。
          及空腹血糖水平，从而发挥降糖、降胰岛素、减轻 PCOS                        甘草酸可通过抑制 TLR9/髓分化因子 88（myeloid diffe-
                            [19]
          大鼠炎症反应等作用 。                                        rentiation  factor  88，MyD88）/NF- κB 信 号 通 路 ，下 调
              由此可知，黄酮类中药单体柚皮素、大豆异黄酮、鼠                        TLR4、TLR9、MyD88、NF-κB 等炎症因子水平，并能上
          李柠檬素等可通过抑制 NF-κB 信号通路，减轻炎症反                        调葡萄糖转运蛋白4（glucose transporters 4，GLUT4）、胰
          应，减少卵巢颗粒细胞纤维化，从而改善PCOS。                            岛素受体（insulin receptor，INSR）的mRNA表达，从而改
          3.1.2 生物碱类                                         善PCOS小鼠的炎症反应、IR及卵泡发育障碍 。
                                                                                                    [27]
              赵粉琴等 研究发现，黄连素可显著降低 PCOS 大                          由此可知，苷类中药单体红景天苷、甘草酸可通过
                      [20]
          鼠血清中黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、睾酮、              抑制NF-κB信号通路活性，减轻炎症反应，改善IR，从而

          甘油三酯、总胆固醇水平，下调卵巢组织中NF-κB和p38                       改善PCOS。
          丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein ki‐        3.1.5 其他类化合物
                                                                       [28]
          nase，p38MAPK）表达。这提示，黄连素可通过抑制                           Arif 等 研究发现，百里醌可通过抑制 NF-κB 信号
          NF-κB 信号通路，调节糖脂代谢紊乱，促进卵泡发育及                        通路，改善PCOS 大鼠的多囊形态及内分泌功能。Zhao
                                                               [29]
          成熟，从而改善 PCOS。肠道菌群紊乱可引起大量有害                         等 研究发现，梓醇可升高 PCOS 大鼠卵巢组织中过氧
          细菌繁殖，且与 PCOS 的炎症反应及糖代谢异常密切相                        化氢酶、GSH-Px、SOD 等氧化应激因子水平，其作用机
          关。黄连素则能通过提高肠道有益菌的相对丰度，减轻                           制可能与抑制 NF-κB 信号通路活性、减轻炎症反应、抗
          PCOS 大鼠的炎症反应，其作用机制与抑制 NF-κB 信号                     氧化应激水平有关。
                            [21]
                  [15]
          通路有关 。周知等 研究发现，高剂量川芎嗪可显著                           3.2 中药复方
          降低PCOS大鼠血清中LH、睾酮水平及卵巢组织中NF-                        3.2.1 补肾类中药复方
          κB p65 蛋白磷酸化水平，上调卵巢组织中 PPARγ 蛋白                        补肾化瘀方（由女贞子、墨旱莲、山茱萸等组成）是
          表达。这提示川芎嗪可通过抑制NF-κB信号通路，增强                         潘文教授治疗PCOS的临床经验方，具有补肾活血、化瘀
                                                                                 [30]
          卵巢功能，从而改善PCOS。                                     调经的功能。张瑞瑞等 研究发现，经补肾化瘀方干预
              由此可知，生物碱类中药单体黄连素、川芎嗪可通                         后，PCOS大鼠肝脏、卵巢、脂肪组织中NF-κB mRNA及
          过抑制 NF-κB 信号通路，减轻炎症反应，改善性激素水                       蛋白的表达水平均显著降低。这提示补肾化瘀方可通
          平，调节糖脂代谢紊乱，从而改善PCOS。                               过抑制NF-κB信号，发挥治疗PCOS的作用。
          3.1.3 萜类                                               补肾化痰方（由淫羊藿、菟丝子、墨旱莲等组成）为
              既往研究发现，青蒿素可使人胰岛 α 细胞去分化，                       临床经验方，具有补肾填精、健脾燥湿、活血化瘀的作
                                                                         [6]
                                        [22]
          产生胰岛 β 细胞而具备降血糖功能 。研究表明，青蒿                         用。姚知林等 研究发现，补肾化痰方能显著降低PCOS
          琥酯干预PCOS大鼠后，血清中空腹胰岛素水平和IR指                         大鼠血清中 TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α、MDA 水平，升
          数均降低，卵巢组织中NF-κB和p38MAPK表达均下调，                      高血清中SOD、GSH-Px水平，减轻卵巢组织炎症反应和
          这提示青蒿琥酯可通过抑制 NF-κB 信号通路，改善                         脂质过氧化损伤。这提示补肾化痰方可通过抑制NF-κB
          PCOS 。在高糖刺激下，高迁移率族蛋白 B1（high mo‐                   信号通路，改善PCOS。
               [23]
          bility group protein 1，HMGB1）可释放到细胞外与 TLR              补肾化浊方（由菟丝子、枸杞子、清半夏等组成）是
                                                      [24]
          受体结合，激活NF-κB信号通路，触发级联炎症反应 。                        治疗 PCOS 的临床经验方。短链脂肪酸（short chain
          研究发现，隐丹参酮可降低PCOS大鼠血清中LH、睾酮、                        fatty acids，SCFAs）由异种杆菌、拟杆菌等产生，具有保
                                                                                                   [31]
          TNF-α 水平，下调卵巢组织和颗粒细胞中 HMGB1、                       护肠黏膜、调节免疫和平衡肠道菌群等作用 。既往研
                                 [25]
          TLR4、NF-κB p65蛋白表达 。这提示隐丹参酮可通过                     究发现，PCOS患者肠道SCFAs水平下降，且其肠道功能
                                                                                       [32]
                                                                                                  [33]
          调节 HMGB1 抑制 NF-κB 信号通路，减轻炎症反应，从                    障碍与LPS水平呈显著正相关 。Wang等 研究发现，
          而改善PCOS。                                           补肾化浊方可上调 PCOS 大鼠肠道 SCFAs 水平，下调大

          中国药房  2024年第35卷第17期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17    · 2183 ·
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