Page 138 - 《中国药房》2024年17期

不明原因复发性流产发病机制及治疗方法的研究进展
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陆冬媛 ，金建峰 ，罗伟伟 ，钱柒雷 ，温晓雅 （1.宁波市第六医院药学部，浙江 宁波 315040；2.贵阳市第四
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人民医院药剂科，贵阳 550007）
中图分类号 R969；R714.21 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）17-2188-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.17.23
摘 要 自然流产是妊娠最常见的并发症之一，连续发生2次及以上的自然流产被定义为复发性流产（RSA），其中约有50%的患
者病因不明。不明原因RSA（URSA）的发病机制尚未阐明，目前也缺乏特效治疗手段，是妇产科学研究的重点难点之一。本文对
近年来URSA相关研究进行了文献调研，发现URSA发病机制与母胎界面免疫耐受失衡、滋养层细胞凋亡以及血管生成被抑制、
免疫反应被激活有关。临床常采用免疫疗法（包括细胞疗法、细胞因子疗法、免疫抑制剂干预）、激素类药物、抗凝方案、中医疗法
干预URSA，但部分疗法的安全性和有效性仍存在争议。
关键词 不明原因复发性流产；发病机制；治疗方法；免疫

Research advances on the pathogenesis and treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion
LU Dongyuan ，JIN Jianfeng ，LUO Weiwei ，QIAN Qilei ，WEN Xiaoya（1. Dept. of Pharmacy， Ningbo Sixth
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Hospital， Zhejiang Ningbo 315040， China；2. Dept. of Pharmacy， Guiyang Fourth People’s Hospital， Guiyang
550007， China）
ABSTRACT Spontaneous abortion is one of the most common complications of pregnancy， and two or more spontaneous
abortions in a row are defined as recurrent spontaneous abortion （RSA）， of which about half of patients have unknown etiology.
However， the pathogenesis of unexplained RSA （URSA） has not been elucidated， and the lack of effective treatment has made it
one of the key and difficult points in the field of obstetrics and gynecology. This article conducts a literature review of recent
research on URSA and finds that the pathogenesis of URSA is related to the imbalance of immune tolerance at the maternal-fetal
interface， apoptosis of trophoblast cells， inhibition of angiogenesis， and activation of immune responses. Immunotherapy （including
cell therapy， cytokine therapy， and immunosuppressive intervention）， hormone drugs， anticoagulant regimens， and traditional
Chinese medicine therapies are commonly used in clinical practice to intervene in URSA， but the safety and effectiveness of some
therapies are still controversial.
KEYWORDS unexplained recurrent spontaneous abortion； pathogenesis； therapies； immune

2020 年版《自然流产诊治中国专家共识》将连续发 义。本文对近年来URSA相关研究进行了文献调研，综
生 2 次及以上的自然流产定义为复发性流产（recurrent 述其发病机制及治疗手段，旨在深入认识疾病，并为促
spontaneous abortion，RSA），同时强调了“病因筛查”的 进该病诊疗手段的发展提供参考。
[1]
重要性 。除染色体异常、易栓症等可明显归因的 RSA 1 URSA的发病机制
外，仍有近 50% 的 RSA 患者病因不明，称为不明原因复 1.1 母胎界面免疫耐受失衡
发 性 流 产（unexplained recurrent spontaneous abortion， 胎盘在妊娠维持与胎儿发育中起到非常重要的作
[2―3]
URSA） 。有研究表明，URSA与母胎界面免疫耐受失 用。其中，胎儿来源（子源）的滋养层细胞的分化受到精
[4]
衡有关，即胚胎受到母体免疫系统攻击导致妊娠丢失， 确调控，是胎盘功能得以实现的重要结构基础 。如图
[5]
[1]
故也有专家将 URSA 称为同种免疫型 RSA 。目前， 1 所示，位于胎盘绒毛的单核滋养层（cytotrophoblast，
URSA治疗方案的建立依赖于轶闻证据、医师个人看法 CT）细胞可发生融合形成多核的合体滋养层（syncytio‐
以及小样本量、证据强度不高的临床试验，尚无有效的 trophoblast，ST）细胞，覆盖于绒毛表面；也可分化为绒毛
治疗手段。因此，深入研究 URSA 的发病机制，对于研 外滋养层（extravillous trophoblasts，EVT）细胞，向子宫蜕
发有效的治疗手段、改善患者不良妊娠结局具有重要意 膜浸润迁移。EVT对子宫螺旋动脉的重构至关重要，这
一特异的动脉结构是保障胎儿与母体气体、营养物质交
Δ 基金项目 2023 年宁波市鄞州区卫生健康科技计划项目（No.
换的重要生理基础。
2023Y20） 正常妊娠状态下，子源的滋养层细胞本身不表达人
＊第一作者 药师，硕士。研究方向：临床药学、药物分析。
类白细胞抗原 A（human leukocyte antigen A，HLA-A）、
E-mail：ludongyuan0730@outlook.com
# 通信作者 主管药师，硕士。研究方向：药理学、中成药质量控 HLA-B，可表达HLA-C、HLA-E和HLA-G这些非典型表
制。E-mail：2589132844@qq.com 面抗原。另外，孕早期母源的蜕膜组织中免疫细胞主要

· 2188 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 17 中国药房 2024年第35卷第17期