Page 115 - 《中国药房》2024年17期

以凝血因子Ⅺ作为靶点的抗凝血药研究进展
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苑新文 ，赵振宇 （1.天津市西青医院药剂科，天津 300380；2.天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌
1＊
研究所国家卫健委激素与发育重点实验室/天津市代谢性疾病重点实验室，天津 300134）

中图分类号 R973+.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）17-2165-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.17.19

摘 要 抗凝血药是预防和治疗血栓栓塞性疾病的基石。现有的肠外和口服抗凝血药通过干扰凝血级联反应的关键环节，实现
了对血栓的有效控制，但同时也伴随着出血风险的增加。以凝血因子Ⅺ（FⅪ）为靶点的抗凝血药——FⅪ抑制剂可通过抑制FⅪ
来阻断凝血酶生成过程中的扩增阶段，减少血栓生成，且对正常止血作用的影响较小，已成为最有潜力的新型抗凝血药之一。目
前尚无上市的FⅪ抑制剂类药物，而处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段的FⅪ抑制剂包括3类——反义寡核苷酸、单克隆抗体和小分子
抑制剂。另外，靶向FⅪ的天然抑制剂和核酸适配体大多正在进行临床前研发。作为抗凝治疗的新靶点药物，FⅪ抑制剂有望成
为更安全、有效的治疗选择，弥补当前抗凝血药的局限性，在减少出血风险的同时为患者提供更有效的血栓预防和治疗方案。
关键词 抗凝血药；凝血因子Ⅺ；血栓形成；FⅪ抑制剂；血栓栓塞性疾病

Research progress of anticoagulant drugs targeting coagulation factor Ⅺ
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YUAN Xinwen ，ZHAO Zhenyu（1. Dept. of Pharmacy， Tianjin Xiqing Hospital， Tianjin 300380， China；2. NHC
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Key Laboratory of Hormones and Development， Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital，
Tianjin Institute of Endocrinology/Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases， Tianjin 300134， China）

ABSTRACT Anticoagulants are the cornerstone of the prevention and treatment of thromboembolic diseases. Existing parenteral
and oral anticoagulants achieve effective control of thrombosis by interfering with key aspects of the coagulation cascade reaction，
but this is accompanied by an increased risk of bleeding. FⅪ inhibitors， anticoagulants targeting coagulation factor Ⅺ （FⅪ）， can
block the amplification phase of the thrombin generation process by inhibiting FⅪ， reducing thrombogenesis with less impact on
normal hemostatic effects， and have become one of the most promising new anticoagulants. There are currently no marketed FⅪ
inhibitor drugs， while FⅪ inhibitors in phase Ⅱ or phase Ⅲ clinical trials include 3 classes：antisense oligonucleotide， monoclonal
antibody and small molecule inhibitors. In addition， most of the natural inhibitors and nucleic acid aptamers targeting FⅪ are under
preclinical development. As new target drugs for anticoagulation therapy， FⅪ inhibitors are expected to become a safer and more
effective therapeutic option， compensating for the limitations of current anticoagulants and providing patients with more effective
thromboprophylaxis and therapeutic options while reducing the risk of bleeding.
KEYWORDS anticoagulants； coagulation factor Ⅺ； thrombosis； FⅪ inhibitors； thromboembolic disease

血栓栓塞性疾病严重威胁人类生命健康，成为导致 患者等）、需要双重或三重抗血栓治疗的患者，以及具有
全球人口死亡的首位原因 。抗凝血药在预防和治疗血 高出血风险的手术患者，其出血风险仍不可小觑。
[1]
栓栓塞性疾病中是不可或缺的治疗药物，其研发经历了 大量临床前研究、临床试验以及遗传性和后天性的
从作用于凝血级联反应中多靶点的传统抗凝血药（如肝 凝血因子Ⅺ（coagulation factor Ⅺ，FⅪ）缺乏症的流行病
素和维生素 K 拮抗剂）到作用于单一靶点的新型抗凝 学数据表明，活化的 FⅪ（activated FⅪ，FⅪa）对血栓形
血 药 [ 如 直 接 口 服 抗 凝 药（direct oral anticoagulants， 成起到关键作用，而对止血过程作用较小，是具有潜力
DOACs）、阿加曲班、磺达肝癸钠]。虽然相比传统抗凝 的新的抗凝血药靶点，有望开发出预防血栓而不增加出
血药，新型抗凝血药既保证了抗凝疗效，又相对降低了 血风险的抗凝血药 [2―3] 。目前，以 FⅪ为靶点的抗凝血
出血风险，但对于特殊人群（如癌症、房颤、肾功能不全 药——FⅪ抑制剂通过抑制 FⅪ来阻断凝血酶生成过程

Δ 基金项目 天津市医学重点学科建设项目（No.TJYXZDXK- 中的扩增阶段，减少血栓形成，且对正常止血作用的影
032A） 响较小，已成为最有潜力的新一代抗凝血药。本文重点
＊第一作者 主管药师，硕士研究生。研究方向：临床药学。电话：
介绍了以FⅪ为靶点的抗凝血药的理论框架以及FⅪ抑
022-27960298。E-mail：yuanxinwen88@sina.com
制剂从基础研究到临床试验的最新进展，以期为抗凝血
# 通信作者 主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：医院药学。
电话：022-59562083。E-mail：zhaozhenyu0858@163.com 药的进一步开发和应用提供参考依据。

中国药房 2024年第35卷第17期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 17 · 2165 ·