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诱导的哮喘模型小鼠肺组织中重组人自噬效应蛋白                                  芍药苷是从天然药物白芍中提取的单体化合物，具
          Beclin-1-PI3KC3 复合物的产生，提高肺组织中 PI3K、磷                有抗炎、保护神经细胞、免疫调节等多种作用。研究表
          酸 化 蛋 白 激 酶 B（phosphorylation  protein  kinase  B，p-  明，芍药苷能够下调哮喘模型小鼠中Beclin-1蛋白表达，
          Akt）、mTOR的表达水平，从而减轻肺组织炎症，表明木                        上调p62蛋白表达，抑制炎症因子释放，明显改善炎症细
          犀草素可通过激活 PI3K/Akt/mTOR 信号通路而抑制细                     胞浸润，避免哮喘加重 。
                                                                                 [33]
          胞自噬，进而减轻哮喘模型小鼠的炎症反应。                                3.1.4 生物碱
              虎杖苷为虎杖根茎的主要活性成分，具有抗氧化、                              钩藤碱是钩藤的主要活性成分，具有抗炎、平喘、保
          抗炎等作用。研究发现，虎杖苷能下调哮喘模型小鼠肺                            护中枢神经系统等药理作用。研究显示，钩藤碱干预哮
          组织中微管相关蛋白质轻链3-Ⅰ（light chain 3-Ⅰ，LC3-                喘模型小鼠后，小鼠平滑肌细胞中 LC3-Ⅱ、Beclin-1、
          Ⅰ）、LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平，降低NLRP3炎症                   ATG5 蛋白表达水平及 IL-6 和 IL-13 表达水平均显著降
          小体以及嘌呤能离子通道型 7 受体（purinergic ligand-                低，p62蛋白表达水平显著升高，同时Janus激酶2（Janus
          gated ion channel 7 receptor，P2X7R）的蛋白表达水平，从        kinase 2，JAK2）和信号转导与转录激活因子 3（signal
                                              [27]
          而减轻哮喘小鼠气道炎性反应及气道阻力 。                                transducer and activator of transcription 3，STAT3）水平也
              牡荆素是一种天然黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧                          显著降低 。这提示，钩藤碱可通过抑制 JAK2/STAT3
                                                                      [34]
          化等作用。研究显示，牡荆素可以降低哮喘模型小鼠肺                            信号通路抑制细胞自噬而缓解气道炎症，起到治疗哮喘
          组织中 Beclin-1 和 LC3A/B 蛋白表达水平，抑制促炎因                  的效果。
          子 γ 干扰素（interferon-γ，IFN-γ）等表达。这提示，牡荆                   综上，中药活性成分（如黄酮类化合物、蒽醌类化合
                                                      [28]
          素可通过抑制自噬而有效改善哮喘小鼠的炎症反应 。                            物、萜类化合物、生物碱等）可以通过LC3、Beclin-1、p62
              山柰酚是一种黄酮类活性单体，具有抗炎、抗氧化                          等多个靶点，调节细胞自噬，抑制炎症反应，减轻气道重
          应激、抗过敏等作用。山柰酚能够明显下调OVA诱导的                           塑和气道高反应，缓解哮喘症状，为临床治疗哮喘提供
          哮喘小鼠肺组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸                             潜在可行的新策略。其作用机制总结见表1。
          氧化酶4（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phos‐
                                                              表1 中药活性成分通过调节自噬调控哮喘的作用机制
          phate oxidase 4，Nox4）、LC3B、ATG5 和 Beclin-1 蛋白的
                                                              中药活性成分  来源  作用机制                        自噬 参考文献
          表达水平，抑制炎性细胞因子分泌，减轻气道炎症 。                            淫羊藿苷    淫羊藿 ATG3、ATG5、Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ↑  促进  [30]
                                                    [29]
              淫羊藿苷来源于中药淫羊藿，可以促进免疫调节。                          木犀草素    木犀草 Beclin-1-PI3KC3蛋白复合物↓，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路  抑制  [26]
                                                              虎杖苷     虎杖  Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ↓，抑制P2X7R-NLRP3信号轴  抑制  [27]
                [30]
          Yang等 研究发现，淫羊藿苷能够增加哮喘模型大鼠气                          牡荆素     牡荆  Beclin-1、LC3A/B↓            抑制  [28]
          道 平 滑 肌 细 胞（airway  smooth  muscle  cell，ASMC）中     山柰酚     山柰  Nox4、ATG5、LC3B、Beclin-1↓    抑制  [29]
                                                              大黄酚     大黄  LC3B、ATG5、Beclin-1↓         抑制  [31]
          ATG3、ATG5基因和Beclin-1蛋白的表达水平，激活自噬
                                                              环黄芪醇    黄芪  LC3B、Beclin-1↓，p62↑         抑制  [32]
          标志物LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ，并抑制ASMC的过度增殖，改                       芍药苷     芍药  Beclin-1↓，p62↑              抑制  [33]
          善哮喘的气道重塑。这提示，淫羊藿苷可通过促进自噬                            钩藤碱     钩藤  LC3-Ⅱ、Beclin-1、ATG5↓，p62↑，抑制JAK2/STAT3信号通路  抑制  [34]
          改善哮喘。                                                  ↑：上调；↓：下调。
          3.1.2 蒽醌类化合物                                        3.2 中药复方
              大黄酚主要来源于中药大黄，是一种蒽醌类化合                           3.2.1 清肺止咳类
                     [31]
          物。Song等 研究发现，大黄酚能够下调哮喘模型大鼠                              五虎汤是出自《幼科发挥》的治疗哮喘的经典名方，
          肺细胞中 LC3B、ATG5 和 Beclin-1 的蛋白表达水平，减                 该方由麻黄、杏仁、石膏、甘草、细茶叶等组成，具有清肺
          少IL-4等炎症因子的分泌，抑制杯状细胞过度增殖和细                          涤痰、平喘止咳的功效。研究发现，五虎汤可以通过下
          胞外基质沉积。这提示，大黄酚可通过抑制自噬，减轻                            调哮喘小鼠肺组织中磷酸化腺苷一磷酸活化的蛋白质
          哮喘炎症反应和气道重塑。                                        激酶（phosphorylated adenosine monophosphate-activated
          3.1.3 萜类化合物                                         protein kinase，p-AMPK）/AMPK比值和磷酸化ULK1（p-
              环黄芪醇主要来自中药黄芪，具有抗炎、抗氧化、抗                         ULK1）/ULK1 比值，上调哮喘小鼠肺组织中 LC3-Ⅱ、
          肺纤维化、抗缺血和缺氧损伤等药理作用。研究发现，                            Beclin-1蛋白的表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，减少气
          环黄芪醇能有效降低OVA诱导的哮喘模型小鼠肺组织                            道炎症细胞浸润，降低气道高反应性，减少小鼠气道上
                                                                                              [35]
          中 LC3B、Beclin-1 蛋白的表达水平，提高 p62 蛋白的表                 皮细胞中胶原和气道黏液分泌的积累 。此外，还有研
          达水平，降低IL-5、IL-13及免疫球蛋白E的表达水平 。                      究发现，五虎汤能通过抑制 STAT3 及 PI3K/Akt 信号通
                                                       [32]
          这提示，环黄芪醇可通过抑制细胞自噬，发挥抑制哮喘                            路，提高呼吸道合胞病毒诱发哮喘小鼠肺组织中ATG5、
          模型小鼠炎症反应的作用。                                        LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白的表达水平，降低p62蛋白的表达


          · 2160 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17                            中国药房  2024年第35卷第17期
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