Page 76 - 《中国药房》2024年15期
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皮杉醇可以抑制胆囊癌细胞GBC-SD的增殖、迁移和侵
                p-JAK2                           131 kDa
                                                              袭，并诱导细胞凋亡，其作用机制可能与抑制 JAK2/
                 JAK2                            131 kDa      STAT3 信号通路有关。本研究发现，胃癌荷瘤小鼠经
                                                              LIQ 干预后，其胃癌肿瘤组织中 JAK2、STAT3 蛋白的磷
               p-STAT3                           88 kDa
                                                              酸化水平和 IL-6 蛋白的表达水平均降低。进一步采用
                                                              JAK2 激活剂香豆霉素 A1 进行验证发现，香豆霉素 A1
                STAT3                            88 kDa
                                                              减弱了 LIQ 对胃癌荷瘤小鼠免疫功能的改善作用和对
                 IL-6                            130 kDa
                                                              胃癌肿瘤的抑制作用。
                                                                  综上所述，LIQ可通过抑制JAK2/STAT3信号通路，
               GAPDH                             36 kDa
                                                              改善胃癌荷瘤小鼠的免疫功能，从而发挥抗肿瘤作用。
                       Ⅰ      Ⅱ      Ⅲ       Ⅳ
            Ⅰ：Model 组；Ⅱ：LIQ-L 组；Ⅲ：LIQ-H 组；Ⅳ：LIQ-H+香豆霉素        本研究也存在一些不足：一是未连续观察肿瘤体积的变
          A1 组。                                               化趋势，二是机制研究不完善，未来需要继续深入探讨。
          图3 各组小鼠肿瘤组织中JAK2/STAT3信号通路相关                        参考文献
               蛋白和IL-6蛋白表达的电泳图
                                                              [ 1 ]  BRAY  F，FERLAY  J，SOERJOMATARAM  I，et  al.
          4 讨论
                                                                   Global  cancer  statistics  2018：GLOBOCAN  estimates  of
              研究发现，肿瘤的进展与免疫抑制和炎症微环境密
                                                                   incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185
                 [14]
          切相关 。本研究建立了胃癌荷瘤小鼠模型，发现
                                                                   countries[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
                                   +
          Model 组小鼠外周血中 CD4 T 淋巴细胞百分率降低，
                                                              [ 2 ]  MACHLOWSKA J，BAJ J，SITARZ M，et al. Gastric can‐
              +
          CD8 T淋巴细胞百分率、胸腺指数、脾脏指数升高，说明                              cer：epidemiology，risk  factors，classification，genomic
          模型小鼠处于一定的免疫抑制状态。                                         characteristics and treatment strategies[J]. Int J Mol Sci，
              LIQ 是豆科植物甘草的主要活性成分，具有价格经                             2020，21（11）：4012.
          济、来源广泛、毒副作用较小的优势，被广泛应用于各种                           [ 3 ]  GULLO  I，GRILLO  F，MASTRACCI  L，et  al.  Precan-
          疾病的治疗中，其抗肿瘤活性也逐渐受到关注 。Wang                               cerous lesions of the stomach，gastric cancer and hereditary
                                                 [15]
          等 研究发现，LIQ 能够通过调控活性氧介导的丝裂原                               gastric cancer syndromes[J]. Pathologica，2020，112（3）：
            [16]
          活化蛋白激酶/蛋白激酶 B/核因子 κB 信号通路诱导肝                             166-185.
                                               [12]
          癌HepG2细胞凋亡和周期阻滞。邓溪川等 研究发现，                          [ 4 ]  ABBOTT  M，USTOYEV  Y.  Cancer  and  the  immune
          LIQ能够在体内外对口腔鳞状细胞癌产生抗癌效果，其                                system：the history and background of immunotherapy[J].
          作用机制可能与抑制磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/哺乳                                Semin Oncol Nurs，2019，35（5）：150923.
          动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的过度激活有关。本研                             [ 5 ]  WANG S M，LONG S Q，DENG Z Y，et al. Positive role
          究发现，胃癌荷瘤小鼠经 LIQ 干预后，其胃癌肿瘤的体                              of Chinese herbal medicine in cancer immune regulation
                                                      +
          积和质量、胸腺指数、脾脏指数以及外周血中 CD8 T 淋                             [J]. Am J Chin Med，2020，48（7）：1577-1592.
                                                              [ 6 ]  QIN J Y，CHEN J R，PENG F，et al. Pharmacological ac‐
                                       +
          巴细胞百分率均减小/下降，CD4 T 淋巴细胞百分率升
                                                                   tivities  and  pharmacokinetics  of  liquiritin：a  review[J].  J
          高，且胃癌组织肿瘤细胞出现不同程度的排列疏松、空
                                                                   Ethnopharmacol，2022，293：115257.
          泡化、分布不均匀等情况。这说明LIQ可通过改善免疫
                                                              [ 7 ]  王曼，何元庆，李敏，等. 玉屏风和甘草提取物对白羽肉
          器官的功能，达到抗肿瘤的目的。
                                                                   鸡生长性能和免疫功能的影响[J]. 饲料工业，2022，43
              JAK2/STAT3信号通路是调节肿瘤发生发展的关键
                                                                  （9）：15-19.
          信号通路，关系着肿瘤细胞的凋亡和生长，并参与肿瘤
                                                                   WANG M，HE Y Q，LI M，et al. Effect of dietary supple‐
          炎症微环境和免疫功能的调节。在肿瘤微环境中，IL-6
                                                                   mentation  of  Yupingfeng  and  licorice  extract  on  the
          作为炎症因子可激活JAK2，进一步使STAT3磷酸化，磷                             growth performance and immune function in white feather
          酸化的STAT3入核与相应基因结合，诱导一系列基因的                               broiler chickens[J]. Feed Ind，2022，43（9）：15-19.
                            [19]
          表达  [17—18] 。刘贵廷等 研究发现，抑制 JAK2/STAT3 信              [ 8 ]  LIU B，HUANG J，XIAO J，et al. The Streptococcus viru‐
          号通路可降低肺癌细胞的活力，诱导肺癌细胞凋亡，并                                 lence protein PepO triggers anti-tumor immune responses
                                             [20]
          降低免疫逃逸相关因子的表达。张伟等 研究发现，白                                 by  reprograming  tumor-associated  macrophages  in  a

          · 1866 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15                            中国药房  2024年第35卷第15期
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