Page 98 - 《中国药房》2024年14期
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          法林剂量个体差异影响较大的基因，其他基因相关报道                            资料以例数和率（%）表示，采用 χ 检验及 Fisher 确切概
          甚少，且不同特征人群的研究结果不完全一致。本研究                            率法比较不同群体的基因型频率分布差异。计量资料
          回顾性分析了华法林药物上述6个基因共9个单核苷酸                            不满足正态分布以M（P25，P75 ）表示。检验水准α＝0.05。
          多 态 性（single  nucleotide  polymorphism，SNP）位 点      2 结果
          [ （VKORC1 rs9923231（－1639G＞A）、CYP2C9 rs1799853      2.1 北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性分析
         （*2  430C＞T）、CYP2C9  rs1057910（*3  1075A＞C）、         结果
          CYP4F2 rs2108622（1297G＞A）、APOE rs429358（388T＞       2.1.1 一般资料
          C）、APOE rs7412（526C＞T）、ABCB1 rs1045642（3435T＞           2019年3月至2023年3月，在首都儿科研究所附属
          C）、EPHX1  rs1051740（337T＞C）、EPHX1  rs2234922        儿童医院心血管内科住院的患儿中，共有 1 014 例患儿
         （416A＞G）]在北京地区汉族儿童中的分布特征，并与国                         检测了华法林药物基因，排除少数民族患儿后，最终纳
          内外文献报道的数据进行比较，旨在为儿童华法林个体                            入869例患儿作为研究对象。其中男性565例，女性304
          化用药提供依据。                                            例；患儿年龄为[3（1.5，6.0）]岁；疾病以川崎病为主，占
          1 资料与方法                                             73%（635/869）。

          1.1 北京地区汉族儿童一般资料                                    2.1.2 患儿9个华法林药物基因型频率分布结果
              采用回顾性分析，选取2019年3月至2023年3月在                          869 例患儿 VKORC1 rs9923231 以纯合突变型较为
          首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院并完成                             多 见 ，CYP2C9  rs1799853*2、CYP2C9  rs1057910*3、
          了华法林药物相关基因检测的患儿为研究对象，收集患                            CYP4F2  rs2108622、APOE  rs429358、APOE  rs7412、
          儿的检验结果。本研究的纳入标准为：（1）9个华法林药                          EPHX1  rs2234922 以 野 生 型 较 为 多 见 ，ABCB1
          物基因位点检测结果完整；（2）患儿临床资料完整；（3）                         rs1045642、EPHX1 rs1051740 以杂合突变型为主。统计
          患儿年龄＜18 岁。本研究的排除标准为：少数民族患                           分 析 结 果 显 示 ，等 位 基 因 分 布 频 率 均 符 合 Hardy-
          儿。本研究经首都儿科研究所伦理委员会批准，伦理批                            Weinberg 平衡（P＞0.05），说明本研究中北京地区汉族
          件号为SHERLL2023048。                                   儿童群体基因的遗传处于平衡状态。结果见表1。
          1.2 方法                                              表1 869 例患儿 9 个华法林药物基因型及等位基因频
          1.2.1 北京地区汉族儿童 VKORC1、CYP2C9、CYP4F2、                     率分布比较[例（%%）]
          APOE、EPHX1、ABCB1基因多态性分析                             基因位点             基因型               等位基因
                                                                         野生型  杂合突变型 纯合突变型 野生等位基因 突变等位基因 χ  2  P
              采用 QIAamp DNA 血液试剂盒（德国 Qiagen 公司）               VKORC1 rs9923231  3（0.4）  142（16.3） 724（83.3）  148（8.5）  1 590（91.5） 2.067 0.191
          提取外周血基因组 DNA，使用 Primer3 基因软件设计位                     CYP2C9 rs1799853*2 868（99.9）  1（0.1）  0（0）  1 737（99.9）  1（0.1） 0  1
                                                              CYP2C9 rs1057910*3 800（92.1）  68（7.8）  1（0.1）  1 668（96.0）  70（4.0） 0.129 1
          点特异性聚合酶链式反应（PCR）引物，采用 GeneAmp
                                                              CYP4F2 rs2108622  456（52.5） 345（39.7）  68（7.8）  1 257（72.3）  481（27.7） 0.060 0.794
          9700 PCR扩增仪（美国Thermo Fisher Scientific公司）进          APOE rs429358  716（82.4） 142（16.3）  11（1.3）  1 574（90.6）  164（9.4） 1.677 0.233
                                                              APOE rs7412  729（83.9） 131（15.1）  9（1.0）  1 589（91.4）  149（8.6） 1.279 0.268
          行扩增，扩增产物经纯化后上机完成测序。基因扩增及
                                                              ABCB1 rs1045642  116（13.3） 428（49.3） 325（37.4）  660（38.0） 1 078（62.0） 1.800 0.190
          序列分析由北京博奥晶典生物技术有限公司完成。                              EPHX1 rs1051740  317（36.5） 416（47.9） 136（15.7） 1 050（60.4）  688（39.6） 0.001 1
          1.2.2 VKORC1、CYP2C9、CYP4F2、APOE、EPHX1、ABCB1         EPHX1 rs2234922  674（77.6） 186（21.4）  9（1.0）  1 534（88.3）  204（11.7） 0.947 0.415
          基因多态性的文献收集与比较                                       2.1.3 不同性别患儿 9 个华法林药物基因型频率分布
              计算机检索 PubMed、Web of Science、中国知网、万              比较
          方数据等数据库，收集国外儿童 VKORC1 rs9923231、                        APOE  rs429358 突 变 基 因 型（CC/CT）频 率 男 性
          CYP2C9  rs1799853*2、CYP2C9  rs1057910*3、CYP4F2     （112/565，19.8%）显著高于女性（41/304，13.5%）（P＜
          rs2108622，以及中国汉族成人 APOE rs429358、APOE               0.05）。其余 8 个华法林药物基因型频率分布与性别无
          rs7412、ABCB1  rs1045642、EPHX1  rs2234922、EPHX1      关，男性与女性的频率分布差异均无统计学意义（P＞
          rs1051740基因多态性分布的文献。文献提取资料包括                        0.05）。结果见表2。
          国家、种族、基因型分布频率，并与本研究中北京地区汉                           2.2 北京地区汉族儿童与不同国家儿童华法林药物基
          族儿童基因型数据进行比较。                                       因型频率分布比较
          1.3 统计学处理                                               文献检索结果显示，关于儿童，已有研究仅报道了
              使用SPSS 26.0软件进行统计分析。总体样本的等                      VKORC1  rs9923231、CYP2C9  rs1799853*2、CYP2C9
          位基因分布频率采用 Hardy-Weinberg 平衡检验。计数                    rs1057910*3、CYP4F2 rs2108622 的分布情况，因此仅提


          · 1760 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14                            中国药房  2024年第35卷第14期
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