Page 135 - 《中国药房》2024年14期

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的功效。Gu 等 采用 UUO 手术制备 RIF 小鼠模型，用
血清过饱和尿酸 ECM 50、100 mg/kg的青藤碱灌胃模型小鼠14 d后，发现青藤
碱可明显减轻模型小鼠的肾纤维化病理损伤，增加自噬
血管紧张素
TGF-β 1.成纤维细胞增殖 体及外泌体的分泌，同时下调 p-PI3K、p-Akt 蛋白的表
PIP2 达。由此可见，青藤碱可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路，
B A A B
Smad3 PAI-1 延缓RIF的发生进展。
PI3K PIP3 PTEN
PDK1 3.1.3 芦荟大黄素
miR-29b↓ miR98-5p
SIRT3
大黄来源于蓼科植物大黄干燥的根茎，具有凉血解
mTORC2 Akt mTOR
IκB 毒、逐瘀通经、利湿退黄的功效。芦荟大黄素为大黄抗
MMPs/TIMPs MMPs eNOS
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菌的主要有效成分之一。Dou 等 采用 UUO 手术制备
NK-κB
NLRP3 TNF-α NO ROS
Asc IL-8 Nrf2 RIF 小鼠模型，用 20 mg/kg 的芦荟大黄素灌胃模型小鼠
ECM Caspase-1 IL-6
14 d 后，发现芦荟大黄素可明显改善模型小鼠的肾损
1.成纤维细胞增殖 2.炎症和氧化应激 3.线粒体稳态 4.铁死亡
伤；在体外实验中发现，敲除PI3K基因可增强芦荟大黄
素对HK-2细胞纤维化的改善作用，下调HK-2细胞中p-
肾间质
Akt 和 mTOR 的表达。由此提示，芦荟大黄素可通过下
纤维化
调PI3K、p-Akt、mTOR的表达抑制PI3K/Akt/mTOR信号
PAI-1：纤溶酶原激活物抑制剂；MMPs：基质金属蛋白酶；TIMPs：
组织金属蛋白酶抑制剂；mTORC2：mTOR复合体2；TNF-α：肿瘤坏死 通路活化，达到改善RIF的目的。
因子α；IL：白细胞介素；IκB：核因子κB的抑制蛋白；NLRP3：NOD样受 3.1.4 芒果苷
体热蛋白结构域相关蛋白3；Asc：凋亡相关斑点样蛋白质；Caspase：胱 知母为百合科植物知母的干燥根茎，具有清热泻
天蛋白酶；SIRT3：沉默信息调节因子3；PDK1：磷酸肌醇依赖性蛋白激
酶1；ROS：活性氧；PIP2：磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸。 火、滋阴润燥的功效。芒果苷为知母的主要活性成分之
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图1 PI3K/Akt信号通路调控RIF的机制 一。Song 等 以链脲佐菌素诱导糖尿病肾病晚期 RIF
小鼠模型，用 15、30、60 mg/kg 的芒果苷灌胃模型小鼠 4
3 中药通过PI3K/Akt信号通路靶向干预RIF
周后，发现芒果苷可显著改善模型小鼠肾功能不全，下
PI3K/Akt 信号通路的异常激活及其下游靶基因的
调纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ，Col-Ⅰ）、α-平
活化是RIF发生进展的关键诱因。近年来，关于中医药
干预该通路防治 RIF 的研究逐渐丰富，具有利尿、消肿 滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、TGF-β
的表达，上调 PTEN 的表达，降低 PI3K 和 Akt 蛋白的磷
清热、化湿解毒等功效的中药有效成分及复方在RIF的
酸化水平，延缓 RIF 进展。由此提示，芒果苷可通过调
防治中应用广泛，其中部分中药有效成分和复方可通过
控 PTEN/PI3K/Akt 信号通路来改善炎症反应和氧化应
靶向调节PI3K/Akt信号通路发挥抗RIF的作用。
3.1 中药有效成分 激，抑制RIF的进展。
3.1.1 姜黄素 3.1.5 槲皮素
姜黄为姜科多年生草本植物姜黄的干燥根茎，有破 槲皮素主要存在于壳斗科、小檗科、金丝桃科等多
血行气、温经止痛、祛风疗痹的功效，姜黄素是从姜黄根 种植物中，是一种植源性黄酮类化合物，具有清热解毒、
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茎中提取的一种黄色色素。Wang 等 采用单侧输尿管 增强免疫、消肿利水的功效。Tu 等 以 0.5% 腺嘌呤诱
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梗阻（unilateral ureteral obstruction，UUO）手术制备 RIF 导RIF大鼠模型，用1.5、3 g/kg的槲皮素灌胃模型大鼠4
小鼠模型，用 50 mg/kg 的姜黄素灌胃模型小鼠 14 d 后， 周后，发现槲皮素可改善 RIF 模型大鼠肾功能，显著抑
发现姜黄素可抑制波形蛋白的表达，延缓 RIF 的进展； 制肾组织细胞凋亡，减少大鼠体内水钠潴留，下调 p-
通过体外实验发现，姜黄素可降低TGF-β和脂多糖诱导 PI3K、p-Akt蛋白的表达。由此提示，槲皮素可通过靶向
的人肾近端小管上皮细胞 HK-2 纤维化，同时下调细胞 作用于PI3K/Akt信号通路，改善肾损伤，减慢RIF进程。
中磷酸化 PI3K（phosphorylated PI3K，p-PI3K）、磷酸化 3.1.6 柚皮苷
Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）蛋白的表达。由此提示， 柚皮苷主要存在于芸香科植物柚的果实中，是中药
姜黄素可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路，延缓 RIF 的 枳实、化橘红、骨碎补的有效成分之一，具有清热解毒、
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进展。 抑菌消炎的功效。Zhong等 采用UUO手术制备RIF小
3.1.2 青藤碱 鼠模型，用 100 mg/kg 的柚皮苷灌胃模型小鼠 7 d 后，发
青藤碱来源于莲叶桐科青藤属植物青藤，是一种具 现柚皮苷可减轻模型小鼠肾组织损伤，促进肾功能恢
有生物活性的异喹啉生物碱，具有利尿消肿、祛风除湿 复，下调 α-SMA 表达，上调 E-钙黏蛋白表达，减轻炎症

中国药房 2024年第35卷第14期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 14 · 1797 ·