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反应，抑制PI3K/Akt信号通路活化，从而延缓RIF进展。                      3.2.3 复肾功方
          3.1.7 白花蛇舌草提取物                                          复肾功方是郭子光教授总结 60 余年临床经验后创
              白花蛇舌草为茜草科耳草属植物白花蛇舌草的全                           立的经验方，该方以六味地黄丸为基础，由黄芪、地黄、
                                                [31]
          草，具有清热解毒、利湿通淋的功效。Li 等 以叶酸诱                          山药、牡丹皮、泽泻等13味中药组成，具有清热降火、滋
          导RIF小鼠模型，用60、120 mg/kg的白花蛇舌草提取物                     补肾阴的功效，临床上主要用于改善肾功能、治疗肾纤
                                                                         [35]
          灌胃模型小鼠14 d后，发现白花蛇舌草提取物可显著抑                          维化。Luo等 以0.5%腺嘌呤诱导CKD大鼠模型，用8
          制巨噬细胞M2极化和模型小鼠肾组织中肝X受体α的                            g/kg 的复肾功方灌胃模型大鼠 4 周后，发现复肾功方能
          表达以及PI3K、Akt蛋白的磷酸化，减轻肾纤维化；在体                        显著增强模型大鼠肾功能，减少 RIF，促进肾组织修复，
          外实验中，白花蛇舌草提取物还可抑制受IL-4刺激的巨                          下调 p-PI3K 和 p-Akt 蛋白表达。由此提示，复肾功方可
          噬细胞的 M2 极化。由此提示，白花蛇舌草提取物可通                          抑制PI3K/Akt信号通路活化，改善RIF。
          过抑制肝X受体α/PI3K/Akt信号通路激活，抑制巨噬细                       3.2.4 气邦益肾方
          胞M2极化，从而延缓RIF进程。                                        气邦益肾方由黄芪、地黄、牛蒡、三七、芍药、黑豆 6
          3.1.8 圆锥绣球提取物                                       味中药组成，具有补气益肾、祛湿化瘀的功效，主要用于
                                                              治疗消渴症引起的CKD。Wang等 以链脲佐菌素诱导
                                                                                           [36]
              圆锥绣球是绣球科绣球属的灌木或小乔木，具有清
                                                              糖尿病肾病晚期大鼠模型，用 10、20 mg/kg 的气邦益肾
                                                  [32]
          热抗疟、截疟退热、消肿和中的功效。Wang 等 以阳离
                                                              方灌胃模型大鼠12周后，发现气邦益肾方可改善模型大
          子白蛋白诱导膜性肾病（RIF和CKD是膜性肾病终末期
                                                              鼠肾功能，下调 PI3K 和 Akt 蛋白表达，延缓 RIF 进程。
          的临床表征）大鼠模型，用7.5、15、30 mg/kg的圆锥绣球
                                                              由此提示，气邦益肾方可通过抑制PI3K/Akt信号通路活
          提取物灌胃模型大鼠9周后，发现圆锥绣球提取物能显
                                                              化，延缓糖尿病肾病晚期大鼠RIF进程。
          著改善模型大鼠肾功能，抑制肾小球细胞增殖和 ECM
                                                              3.2.5 虫草益肾汤
          聚集；同时，其还能通过抑制补体激活和 PI3K/Akt 信号
                                                                  虫草益肾汤已在临床应用多年，具有补虚祛湿、消
          通路活化，协同发挥抗炎与抗RIF作用。
                                                              补结合的功效，在临床上主要用于缓解 CKD 患者肾脏
          3.2 中药复方
                                                                                       [37]
                                                              恶化及相应临床症状。Fan等 采用UUO手术制备RIF
          3.2.1 复方肾华片
                                                              大鼠模型，用0.657 g/kg的虫草益肾汤灌胃模型大鼠7 d
              复方肾华片由黄芪、女贞子、姜黄、白芍、金银花、菝
                                                              后，发现虫草益肾汤可逆转模型大鼠术后的严重RIF，下
          葜、苍术7味中药组成，具有活血化瘀、利尿消肿的功效，
                                                              调PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达，激活肾小管上皮细
                                                      [33]
          主要用于湿热蕴结所致急、慢性肾病的治疗。Li等 采
                                                              胞自噬，促进线粒体降解，减少组织氧化应激损伤。由
          用 5/6 肾切除术诱导 CKD 大鼠模型，用 0.117、0.234、
                                                              此提示，虫草益肾汤可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路活
          0.468 g/kg 的复方肾华片灌胃模型大鼠 12 周后，发现复
                                                              化，逆转RIF。
          方 肾 华 片 可 显 著 抑 制 CKD 大 鼠 肾 组 织 中 Col- Ⅰ 、
                                                              4 总结与展望
          α-SMA、波形蛋白、p-PI3K和p-Akt的表达；应用PI3K激
                                                                  中医对 RIF 的概念仍无明确定论，根据 RIF 的临床
          活剂 740Y-P 联合复方肾华片干预 TGF-β 诱导的 HK-2
                                                              表现及发病病位，可将其归属于“水肿”“关格”“癃闭”
          细胞，发现 740Y-P 可削弱复方肾华片对 HK-2 细胞中 p-
                                                             “虚劳”等范畴，以气虚血瘀型为主，兼有痰湿互结，治法
          PI3K和p-Akt蛋白表达的抑制作用，阻断复方肾华片对                                                [38]
                                                              以扶正活血、化瘀祛湿为主 。目前，尚无针对肾纤维
          肾脏的保护作用。由此提示，复方肾华片可通过抑制                             化的临床一线特效用药，现阶段用药主要集中于抗炎类
          PI3K/Akt信号通路活化，改善RIF。                               药物（如非甾体类、糖皮质激素类等）、降压类药物（如利
          3.2.2 黄芪当归汤                                         尿类、β受体阻滞剂等）、免疫抑制剂。近年来，中药防治
              黄芪当归汤是一种临床常用的经典中药配方，由黄                          肾纤维化效果显著，其作用机制研究的相关报道较多。
          芪和当归按质量比1∶1制成，具有补气助阳、补血活瘀的                          本文综述发现，多种中药有效成分（如芒果苷、青藤碱、
                                                    [34]
          功效，主要用于治疗贫血、慢性炎症。Yuan 等 采用                          圆锥绣球提取物等）以及复方（如复肾功方、气邦益肾方
          UUO 手术制备 RIF 小鼠模型，用 0.7 g/kg 的黄芪当归汤                 等）可通过调控 IL-6、Col-Ⅰ、TNF-α、α-SMA 等蛋白表
          灌胃模型小鼠21 d后，发现黄芪当归汤可显著下调模型                          达，改善CKD病理损伤，减慢诱导肾小管上皮细胞EMT
          小鼠凋亡和PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达，抑制炎症                        进程，延缓基质沉积和重塑，同时还可通过靶向调控
          反应和细胞凋亡，保护肾组织。由此提示，黄芪当归汤                            PI3K/Akt 信号通路，发挥抑制成纤维细胞增殖、改善炎
          可靶向作用于PI3K/Akt等信号通路发挥肾脏保护作用。                        症反应与氧化应激、维持线粒体稳态、减缓铁死亡发生


          · 1798 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14                            中国药房  2024年第35卷第14期
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