Page 76 - 《中国药房》2024年13期

100 制剂，可通过调节肠道菌群而缓解IBS-D患者的部分症
[12]
排名前20位的菌门 状 ，故本研究将其作为阳性对照药物。
75 肠道运动功能紊乱、大便质地改变、内脏敏感性升
[8]
相对丰度/% 50 高是 IBS-D 的重要特征 。本研究结果显示，造模结束
时，除对照组外，其余各组大鼠肠道运动亢进，大便溏

干预2周后，IBS-D大鼠的上述指标得以明显改善，提示
25 薄，内脏敏感性明显升高，提示造模成功。经痛泻要方
该方干预有效。
0 肠道的收缩蠕动由肠组织固有肌层的环形平滑肌
M Z X K
组别 和纵行平滑肌协调收缩、松弛产生，且蠕动收缩的模式
A.门水平下菌群物种组成分析 和频率受ENS的调控 。MM是一种存在于浆膜层、固
[13]
有肌层的巨噬细胞。学者在体外拉伸诱导结肠环收缩
0.4
实验中发现，MM耗竭后，小鼠结肠的收缩速度变快，频
（ 11.8% ） 0.2 组别 M 率升高；通过进一步的分析发现，MM可通过分泌BMP2
而作用于肠神经元，从而发挥调控肠道蠕动的作用；同
axis 2 0 Z X K 时该研究还指出，肠神经元分泌的 CSF1 能特异性促进
[4]
MM的增殖、分化和存活 。本研究结果显示，与对照组
比较，模型组大鼠结肠组织中BMP2蛋白的表达显著下
－0.2
调，CSF1 蛋白的表达显著上调，表明 BMP2 蛋白的下调
可能影响了肠神经元对肠道运动的调节活性，阻止了结
－0.4 －0.2 0 0.2 0.4
[14]
axis（42.9%） 肠抑制性神经元的分化 ，并最终导致结肠运动亢进；
B. PCoA 而 CSF1 虽然能够促进 MM 的增殖、分化和存活 ，但是
[4]
K：对照组；M：模型组；X：阳性对照组；Z：中药组。
图4 各组大鼠肠道菌群的物种组成比较 其促炎作用可引起肠道促炎因子表达水平升高，使MM
趋于 M1 表型，从而导致 M2 表型 MM 分泌的 BMP2 减
分类单元
组别 少 。本研究结果显示，痛泻要方能逆转 IBS-D 大鼠结
[15]
M
Z
X 肠组织中 BMP2 蛋白的表达，这可能是痛泻要方改善
K
IBS-D结肠运动功能的核心机制。
本研究结果显示，与对照组比较，模型组大鼠肠道
菌群结构发生显著改变，其厚壁菌门/拟杆菌门相对丰度
比值升高，血清菌群病理产物 LPS 浓度显著升高，结肠
组织中 LPS 炎症相关受体 TLR4 蛋白的表达显著上调，
提示IBS-D大鼠存在肠道菌群紊乱，并引起LPS分泌增
加，促进结肠炎症环境形成，与相关研究结果基本一
[16]
K：对照组；M：模型组；X：阳性对照组；Z：中药组。 致 。研究指出，LPS 可通过 TLR4 蛋白来激活先天性
图5 各组大鼠肠道菌群的物种差异分析 免疫系统，从而引发炎症反应并诱导巨噬细胞M1极化，
4 讨论 抑制M2极化，引起BMP2蛋白表达下调，从而导致结肠
[17]
痛泻要方最早载于《丹溪心法》，由白芍、炒白术、陈 运动功能亢进 。而痛泻要方和双歧杆菌乳杆菌三联
皮、防风组成，具有补脾柔肝、祛湿止泻之功。《医方考》 活菌片均能改变IBS-D大鼠的肠道菌群结构，不同程度
将“痛泻”病机归为“泻责之脾，痛责之肝；肝责之实，脾 地降低厚壁菌门/拟杆菌门相对丰度比值，并能显著降低
责之虚，脾虚肝实，故令痛泻”。既往研究多着重于内脏 血清LPS浓度，下调结肠组织中TLR4蛋白的表达，从而
敏感性，将“泻”归为致“痛”的原因 ，但从中医病机上 减轻炎症反应。这提示痛泻要方促进 MM 中 BMP2 蛋
[11]
分析，痛泻已成，则脾虚已存，故不能单纯认为痛泻要方 白的表达可能是通过调节肠道菌群、减轻肠道炎症来实
的微观机制仅为疏肝止痛，还应包括健脾止泻。该方如 现的。同时，中药组与阳性对照组的优势菌属有所不
何影响结肠平滑肌收缩功能，即如何健脾止“泻”的机制 同，这可能是痛泻要方降低内脏敏感性、改善大便质地
尚未明确。研究指出，肠道菌群-ENS-MM 串扰可能参 效果更佳的原因。例如，中药组大鼠优势菌属中的普雷
[4]
与了肠道运动功能的调节 ，因此本课题组推测，肠道菌 沃氏菌属，其代谢产物次黄嘌呤可参与结肠黏膜、屏障
群-MM-ENS 串扰可能是痛泻要方治疗 IBS-D 的潜在靶 功能的修复，对肠道菌群物种组成和粪便特征恢复
[18]
点。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是临床常用的益生菌 有利 。

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