Page 137 - 《中国药房》2024年13期
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分别给予鲁索替尼乳膏、空白乳膏和阳性对照曲安奈德                           方式（如舌下、吸入给药）、提高药物生物利用度等方面
          乳膏治疗。结果显示，在治疗第2、4、8周，鲁索替尼乳膏                        来提高疗效、减少耐药性；也可通过对鲁索替尼进行材
          组患者的湿疹面积和严重程度指数（eczema area and                    料修饰以减少其不良反应。皮肤疾病是鲁索替尼的一
          severity index，EASI）以及达到 IGA 治疗效果的比例均              个新治疗领域，许多临床案例已表明该药对白癜风、
          较空白乳膏组显著降低，并具有剂量依赖性；治疗第 4                          AD、AA 等具有显著疗效。目前，鲁索替尼乳膏在国内
          周，鲁索替尼乳膏组患者 EASI 和 IGA 治疗效果相对于                     医疗先行区试用，为国内白癜风治疗带来了新希望。未
          基线的降低幅度较曲安奈德乳膏组更大，瘙痒症状也显                           来可从优化剂型（如制备成脂质体、纳米粒、微针等）或
          著减轻，同时较空白乳膏组患者生活质量显著提高。                            改变给药方式（如皮下注射、皮内注射等）等方向进行研
          2.5 鲁索替尼治疗斑秃                                       究，通过提高该药的透皮率以达到更优良的治疗效果。
              斑秃（alopecia areata，AA）是一种慢性、复发性自身              同时，皮肤刺激性及停药后的复发问题也是鲁索替尼治
          免疫性疾病，其特征是患者头部出现炎症性、非瘢痕性                           疗皮肤疾病需要关注的地方。
                                                     +
          毛发缺失。AA患者毛囊免疫功能的丧失导致CD8 T富                         参考文献
                   +
          集，而 CD8 T 细胞可分泌 IFN-γ，IFN-γ 又可通过毛囊上                [ 1 ]  XUE C，YAO Q F，GU X Y，et al. Evolving cognition of
          皮细胞中的JAK发出信号，介导IL-15分泌，导致毛囊损                            the  JAK-STAT  signaling  pathway：autoimmune  disorders
          伤和脱发 。AA 通过 JAK-STAT 信号通路诱导其致病                          and  cancer[J].  Signal  Transduct  Target  Ther，2023，8
                  [30]
                                                                 （1）：204.
          作用，而鲁索替尼作为选择性的JAK1/2抑制剂，已被多
                                                             [ 2 ]  SHAWKY A M，ALMALKI F A，ABDALLA A N，et al. A
          项研究证实具有治疗AA的作用             [31―32] 。
                                                                  comprehensive overview of globally approved JAK inhibi‐
              1 例 4 岁的 AA 患者持续涂抹 2% 鲁索替尼（bid）和
                                                                  tors[J]. Pharmaceutics，2022，14（5）：1001.
          1%托法替尼（bid）3个月后毛发再生；1例17岁的AA患                      [ 3 ]  LIU  J，WANG  F  P，LUO  F  M.  The  role  of  JAK/STAT
          者持续涂抹 1% 鲁索替尼（bid）18 个月后毛发再生并伴                          pathway  in  fibrotic  diseases：molecular  and  cellular
          随上睫毛再生 。上述案例说明鲁索替尼具有使毛发                                 mechanisms[J]. Biomolecules，2023，13（1）：119.
                      [33]
          再生的功效。Olsen等 在一项Ⅱ期临床试验中，对脱发                        [ 4 ]  SMITH P，YAO W Q，SHEPARD S，et al. Developing a
                            [32]
          严重程度评分工具（severity of alopecia tool，SALT）评分              JAK inhibitor for targeted local delivery：ruxolitinib cream
          为25～99分（即脱发面积为25%～99%）的AA患者使用                           [J]. Pharmaceutics，2021，13（7）：1044.
          1.5%鲁索替尼乳膏进行为期24周的开放标签研究。结                         [ 5 ]  GANGAT N，TEFFERI A. Myelofibrosis biology and con‐
          果显示，在治疗第12周时，25%的患者达到SALT 50分；                          temporary management[J]. Br J Haematol，2020，191（2）：
                                                                  152-170.
          第18周时，33%的患者达到SALT 50分；第24周时，50%
                                                             [ 6 ]  HARRISON C，KILADJIAN J J，AL-ALI H K，et al. JAK
          的患者达到SALT 50分，可见鲁索替尼乳膏在试验时间
                                                                  inhibition  with  ruxolitinib  versus  best  available  therapy
                                              [34]
          内具有持续治疗 AA 的作用。Almutairi 等 对 75 例 AA
                                                                  for  myelofibrosis[J].  N  Engl  J  Med，2012，366（9）：
          患者采用两种 JAK 抑制剂（鲁索替尼、托法替尼）治疗。
                                                                  787-798.
          结果显示，两药在6个月治疗时间结束时均能使患者头                           [ 7 ]  CLAUDIANI  S，MASON  C  C，MILOJKOVIC  D，et  al.
          发再生，且鲁索替尼使头发再生的时间相对于托法替尼                                Carfilzomib enhances the suppressive effect of ruxolitinib
          更短，但停药3个月后，两组均有2/3左右的患者复发脱                              in myelofibrosis[J]. Cancers （Basel），2021，13（19）：4863.
                         [32]
          发。但是，Olsen等 在一项双盲、载体对照研究中发现，                       [ 8 ]  LOSCOCCO F，VISANI G，GALIMBERTI S，et al. BCR-
          接受1.5%鲁索替尼乳膏与空白乳膏治疗的患者之间毛                               ABL  independent  mechanisms  of  resistance  in  chronic
          发再生情况没有显著差异，因此鲁索替尼治疗 AA 的作                              myeloid leukemia[J]. Front Oncol，2019，9：939.
          用还需进一步探索。                                          [ 9 ]  SAHA C D，HARRISON C. Fedratinib，the first selective
          3 总结与展望                                                 JAK2  inhibitor  approved  for  treatment  of  myelofibrosis：
                                                                  an  option  beyond  ruxolitinib[J].  Expert  Rev  Hematol，
              综上所述，鲁索替尼可用于 MF、PV、白癜风、AD、
                                                                  2022，15（7）：583-595.
          AA等多种疾病的治疗。作为一种治疗血液系统疾病和
                                                             [10]  CERVANTES F，ROSS D M，RADINOFF A，et al. Effi‐
          抗肿瘤的药物，鲁索替尼已在临床上应用多年，对MF和
                                                                  cacy and safety of a novel dosing strategy for ruxolitinib
          PV患者均有显著治疗作用，但仍然面临一些难题，最主                               in  the  treatment  of  patients  with  myelofibrosis  and  ane‐
          要的问题来自于其不良反应及耐受性。上文阐述了以                                 mia：the REALISE phase 2 study[J]. Leukemia，2021，35
          改变给药剂量和联合给药来避免或减少耐药性和不良                                （12）：3455-3465.
          反应以及保持疗效的临床案例。此外，还可从改变给药                           [11]  YANG  Y  F，LUO  H  M，ZHENG  Y  H，et  al.  Low-dose


          中国药房  2024年第35卷第13期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 13    · 1671 ·
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