Page 118 - 《中国药房》2024年12期

表4 3组患者治疗前后血清IL-1β、TNF-α水平的比较 与各单药组相当。以上结果提示，乌灵胶囊联合小剂量
（x±s，pg/mL） 喹硫平可显著改善高龄老年失眠伴焦虑抑郁患者的睡
IL-1β TNF-α 眠质量及情绪状态，两药具有一定的增效协同效应，且
组别 n
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 不增加不良反应的发生风险。
乌灵胶囊组 34 271.49±33.21 230.77±28.45 a 502.38±53.54 425.43±44.31 a 目前，关于老年失眠患者的认知功能研究尚处在初
喹硫平组 30 266.38±28.33 221.29±25.28 a 493.28±48.26 402.43±39.26 ab
联合组 32 260.65±30.67 206.47±21.26 abc 488.89±46.37 375.38±34.12 abc 级阶段，失眠是否损害其认知功能尚缺乏一致性证据：
a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与同期乌灵胶囊组比较，P＜ 一项研究纳入了我国广东地区 50 岁以上的 15 246 例受
0.05；c：与同期喹硫平组比较，P＜0.05。 试者，分别采用PSQI、MMSE量表评估其睡眠质量和认
表5 3组患者治疗后临床疗效比较 知功能后发现，受试者的总体睡眠质量对认知功能并没
[16]
临床疗效/例（%） 有影响 ；另一项针对英国 8 789 例 50～90 岁受试者的
组别 n 总有效率/%
痊愈 显效 有效 无效 纵向研究结果显示，不同年龄段受试者的睡眠质量对其
乌灵胶囊组 34 2（5.9） 5（14.7） 16（47.1） 11（32.3） 67.6 认知功能的影响各有差异，低年龄组受试者的睡眠质量
喹硫平组 30 2（6.7） 4（13.3） 15（50.0） 9（30.0） 70.0
联合组 32 3（9.4） 10（31.3） 17（53.1） 2（6.2） 93.7 ab 与其认知功能并无关联，但高年龄组睡眠质量差可能是
[17]
a：与乌灵胶囊组比较，P＜0.05；b：与喹硫平组比较，P＜0.05。 受试者认知功能受损的危险因素之一 。与此同时，现
力、语言等多种认知功能下降，给高龄老年患者带来严 有研究关于失眠治疗对认知功能潜在的益处也缺乏统
[18]
重的疾病负担，并大大增加了临床的治疗难度 。为此， 一结果：Wilckens 等 研究发现，当失眠症状消失后，老
[2]
[19]
本研究评价了乌灵胶囊联合小剂量喹硫平用于高龄老 年患者仍存在认知功能障碍的症状；而Qin等 则认为，
年失眠伴焦虑抑郁患者的疗效和安全性，以期为该类患 当睡眠质量改善后，老年患者的认知功能也能得到明显
者的临床治疗提供参考。 改善。本研究结果表明，3组患者的认知功能（即MMSE
对于患者睡眠质量的客观评估，目前临床多以多导 评分）均较治疗前显著提高，且联合组患者的改善更为
睡眠监测作为“金标准”，但该技术存在监测成本高、采 显著。
[13]
集周期长、患者生理负荷大等缺点 ，故基于多导睡眠 失眠伴焦虑抑郁患者的炎症反应过度激活在疾病
监测的失眠筛查方法并不适用于大样本人群的日常监 进展过程中具有重要作用，并可对患者的情绪、认知和
测。PPG 作为一种可穿戴设备，具有数据采集方便、侵 社交产生重大影响。有研究发现，慢性失眠患者血清炎
入性小的特点，不会影响受试者的肢体活动，尤其适用 症因子 IL-1β、TNF-α 水平均明显升高，且与 PSQI 评分
[20]
呈正相关 。另有研究表明，IL-1β产生、分泌的增加可
于配合度差的高龄老年患者。因此，本研究将PPG作为
[21]
能与中枢神经系统生理睡眠失调有关 。此外，有研究
客观评估患者睡眠质量的手段，以获取其总睡眠时间、
睡眠潜伏期、睡眠效率、觉醒次数等数据。 指出，TNF-α与突触形成有关，对睡眠-觉醒行为具有特
异性调控作用 。本研究结果显示，高龄老年患者经过
[22]
本研究选择了96例80岁以上失眠伴焦虑抑郁的高
有效治疗后，在失眠、情绪状态得到改善的同时，其体内
龄老年患者作为对象，探索乌灵胶囊与小剂量喹硫平联
血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平也出现了明显下降。
合治疗的临床应用效果。喹硫平是一种常见的抗精神
综上所述，乌灵胶囊联合小剂量喹硫平可有效改善
病药物，具有抑制中枢去甲肾上腺素递质再摄取、部分
失眠伴焦虑抑郁高龄老年患者的睡眠质量、负面情绪及
激动 5-羟色胺受体、阻断多巴胺受体的作用，能够缓解
认知功能，降低其血清 IL-1β、TNF-α 水平，且联合用药
患者的焦虑抑郁症状；此外，小剂量喹硫平能拮抗H1受
的疗效优于各药单用，不良反应未见明显增加。但本研
体和α1肾上腺素受体，具有一定的镇静作用，常用于失
究尚存在以下不足：纳入研究的样本量较小，且仅对治
[5]
眠的治疗 。乌灵胶囊是以乌灵菌粉为主成分的中药制
疗前和治疗8周后患者的睡眠质量、情绪状态、认知功能
剂，具有健脑、养心、安神等功效，已逐渐成为综合医院
进行评估，远期疗效及安全性尚未可知。今后本课题组
各科室治疗焦虑抑郁、失眠的有效药物，可单独使用或
[4]
与其他药物合用，副作用少、安全性高 。国内一项关于 将进一步扩大样本量，延长随访时间，以进一步评估和
验证联合用药的疗效及安全性，优化高龄老年失眠伴焦
乌灵胶囊治疗睡眠障碍的Meta分析结果显示，乌灵胶囊
虑抑郁患者的治疗方案。
能显著降低患者的PSQI评分，有效改善睡眠障碍，且不
良反应少 。此外，有研究还发现，2型糖尿病合并抑郁 参考文献
[14]
[ 1 ] 熊风，赖玉清，涂嘉欣，等. 中国老年人群睡眠障碍流行
症患者使用乌灵胶囊治疗后，其抑郁量表评分明显下 特征的 Meta 分析[J]. 中国循证医学杂志，2019，19（4）：
[15]
降，且体内炎症状态也较治疗前显著改善 。本研究结
398-403.
果显示，经过小剂量喹硫平联合乌灵胶囊治疗后，与两 XIONG F，LAI Y Q，TU J X，et al. Epidemiological cha-
个单药组比较，联合组患者的总睡眠时间显著延长，睡 racteristics of sleep disorders in the Chinese elderly：a
眠潜伏期显著缩短，睡眠效率显著提高，觉醒次数显著 meta-analysis[J]. Chin J Evid Based Med，2019，19（4）：
减少，睡眠质量、焦虑、抑郁评分均显著降低，且安全性 398-403.
· 1520 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 中国药房 2024年第35卷第12期