Page 113 - 《中国药房》2024年12期
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ADA以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报                        信息表述不准确、少报及漏报等情况，进而导致ADE信
          告数最多，可能与该药中的辅料枸橼酸盐有关。此外，                           号可能被低估；（3）尽管本研究在信号检测时设有限制
          ADE 报告还提示有类风湿关节炎、银屑病等信号，此类                         条件，但不能排除存在假阳性信号，因此挖掘到的 ADE
                                              [17]
          与原发疾病有关的 PT，称为“反常银屑病” ，也有研究                        信号只能表明药品与ADE之间有统计学关联，不能表示
                                                      [18]
          把药物引起与治疗作用相反的反应称为“矛盾反应” 。                          其发生频率与药品暴露间存在因果关系。
          目前，这种“矛盾反应”的发生机制尚不明确，且在临床                              综上所述，本研究通过数据挖掘发现，4种生物制剂
          上也难以区分，建议临床使用该药时，若出现疾病治疗                           有部分共性 ADE 信号，但各自累及系统/器官也有一定
          效果不佳或加重，应及时进行用药评估和药物调整。                            的差异性。IFX以各种肌肉骨骼及结缔组织疾病报告数
          ADA中新发现的ADE信号有滑膜炎、疝气等，建议关注                         最多，ADA以全身性疾病及给药部位各种反应报告数最
          患者关节情况并做好疝气自查教育。                                   多，UST 以各类损伤、中毒及操作并发症报告数最多，
              UST 在肝胆系统中检测到较多的新的 ADE 信号，                     VDZ以全身性疾病及给药部位各种反应报告数最多；临
          如肝酶升高、肝硬化等，但目前 IBD 患者使用 UST 后是                     床用药时，应密切关注 IFX 可能导致的滑膜炎、基底细
                                       [19]
          否会导致肝损伤的相关数据缺乏 。有研究发现，在                            胞癌，ADA引起的滑膜炎、疝气，UST引起的肝胆系统疾
          UST 治疗 IBD 期间，有 0.5%～1.4% 的患者会出现轻度                 病，VDZ 引起的便血、排便频率增加等药品说明书未提
          至中度血清转氨酶升高，但这种升高是自限性的，而且                           及的 ADE；此外，还需注意 ADE、IFX、VDZ 与妊娠相关
          发生率并不比安慰剂组高；值得注意的是，UST 具有免                         的ADE。如发生相关ADE，应及时采取干预措施，以保
          疫调节活性，可能会导致易感患者（如存在乙型肝炎病                           障患者用药安全。
          毒表面抗原和潜伏期患者）的乙肝病毒再活化 。整体                           参考文献
                                                 [20]
          而言，目前认为 UST 引起的相关肝损伤较为轻微，临床                        [ 1 ]  GORDON H，BIANCONE L，FIORINO G，et al. ECCO
          使用时仍需监测患者的肝功能指标变化。                                      guidelines on inflammatory bowel disease and malignan‐
              VDZ 在胃肠系统中新的 ADE 信号较多，如排便频                          cies[J]. J Crohns Colitis，2023，17（6）：827-854.
          率增加、紧急排便感、出血性腹泻等，这与药品说明书中                          [ 2 ]  NG S C，KAPLAN G G，TANG W，et al. Population den‐
          报告的便秘相反，且难以与 IBD 的临床症状区分，建议                             sity and risk of inflammatory bowel disease：a prospective
          临床密切关注患者的排便情况，及时对症处理。有研究                                population-based study in 13 countries or regions in Asia-
          报道，使用 VDZ 后，有 1 例患者出现小肠炎进而引发严                           Pacific[J]. Am J Gastroenterol，2019，114（1）：107-115.
          重腹泻的症状，考虑与VDZ治疗期间侵袭性念珠菌和疱                          [ 3 ]  余光，罗和生. 生物制剂治疗炎症性肠病的安全性评价
                              [21]
          疹病毒导致的感染有关 。                                            [J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（2）：226-230.
              IBD患者的发病高峰期与生育年龄重叠，因此女性                             YU G，LUO H S. The safety of TNF-α in treatment of the
          患者妊娠期用药的安全性受到广泛关注。妊娠期妇女                                 inflammatory  bowel  disease[J].  Chin  J  Gastroenterol
          参与生物制剂临床试验的数据较少，其安全性数据主要                                Hepatol，2016，25（2）：226-230.
                                                             [ 4 ]  BATE  A，EVANS  S  J  W.  Quantitative  signal  detection
          来源于上市后研究。因此，数据挖掘对于保障此类患者
                                                                  using spontaneous ADR reporting[J]. Pharmacoepidemiol
          的安全性十分重要。现有证据认为，VDZ 和 UST 对妊
                                                                  Drug Saf，2009，18（6）：427-436.
                              [22]
          娠期妇女相对比较安全 ，而ADA和IFX需根据孕期调
                                                             [ 5 ]  EVANS S J，WALLER P C，DAVIS S. Use of proportional
                [23]
          整剂量 。本文除UST没有报告妊娠期、产褥期及围产
                                                                  reporting ratios（PRRs）for signal generation from sponta‐
          期的相关 ADE 信号外，ADA 报告中与妊娠相关的 ADE
                                                                  neous  adverse  drug  reaction  reports[J].  Pharmacoepide‐
          信号有 941 例（表 2 仅纳入排名前 50 位的 ADE 信号）、
                                                                  miol Drug Saf，2001，10（6）：483-486.
          IFX 报告有 998 例、VDZ 报告有 237 例；值得注意的是，                [ 6 ]  李长龙，舒家华，李国兴，等 . 4 个进口 PD-1/PD-L1 抑制
          IFX 和 VDZ 均有自发流产这一新的 ADE 信号出现，提                         剂不良反应信号的挖掘与评价[J]. 中国药房，2022，33
          示临床需引起重视，用药前充分做好知情同意，并加强                               （7）：873-878.
          监测。                                                     LI C L，SHU J H，LI G X，et al. Excavation and evalua‐
          3.3 研究局限性                                               tion of adverse reaction signals of 4 kinds of imported PD-
              本研究的局限性：（1）4种生物制剂在真实世界中的                            1/PD-L1 inhibitors[J]. China Pharm，2022，33（7）：873-878.
          适应证和用药疗程有差异，本研究未进行分层分析；（2）                         [ 7 ]  中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病
          FAERS 数据库是自发呈报系统，存在上报信息不完整、                             诊断与治疗的共识意见：2018年·北京[J]. 中国实用内科


          中国药房  2024年第35卷第12期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 12    · 1515 ·
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