Page 111 - 《中国药房》2024年12期
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2.3 4种生物制剂ADE信号累及的SOC                              3 讨论
              共挖掘到 4 286 个 ADE 信号，其中 IFX 1 664 个、            3.1 4种生物制剂ADE报告的基本情况分析
          ADA 1 731 个、UST 588 个、VDZ 303 个，分别累及 27、               本研究基于 FAERS 数据库挖掘到的 4 种治疗 IBD
          27、24、26 个 SOC。ADE 信号数排名前 3 位的分别为感                 生物制剂上报频数排名前50位的ADE信号与各自的药

          染及侵染类疾病（共 859 例，4 种生物制剂各 390、248、                  品说明书匹配度较高，这也从侧面证实了本研究所用挖
          170、51 例），良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和                      掘方法的可靠性，提示本研究所得结果可为临床用药提
          息肉状）（共530例，各246、184、84、16例）和胃肠系统疾                  供参考。本研究结果显示，4 种生物制剂中以 ADA 的
          病（共380例，各105、165、41、69例）。结果见图2。                    ADE 报告数最多，可能与该药的用药方式为皮下注射，
                                                             患者可自行注射，用药便利性高，以及市场销售占比较
                      感染及侵染类疾病
          良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)
                        胃肠系统疾病                               高有关；IFX的上市时间虽然较其他3种生物制剂早，但
                     各种手术及医疗操作
                          各类检查                      IFX      该药需要院内静脉输注，用药便利性较低，故其ADE报
                 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病                      ADA
                  各类损伤、中毒及操作并发症                     UST
                    皮肤及皮下组织类疾病                      VDZ      告数次于ADA；UST和VDZ的报告数有所缺失，除与其
                 全身性疾病及给药部位各种反应
                    呼吸系统、胸及纵隔疾病                              上市时间较短有关外，可能还与各自的适应证相关——
                      各类神经系统疾病
                     生殖系统及乳腺疾病                               VDZ 批准的适应证是 IBD，而 UST 除用于 IBD 外，还可
                        肝胆系统疾病
                        免疫系统疾病                               用于银屑病，故UST的报告数较VDZ多，但VDZ在胃肠
                     血管与淋巴管类疾病
                     血液及淋巴系统疾病
                         眼器官疾病                               系统中新发现的 ADE 信号较多，需特别关注。性别方
                     肾脏及泌尿系统疾病
                 各种先天性、家族性、遗传性疾病                             面，4种生物制剂的ADE报告中，女性患者均高于男性，
                  妊娠期、产褥期及围产期状况
                          产品问题                               这与我国的IBD流行病学统计资料不一致（UC中，男女
                        心脏器官疾病
                          社会环境
                       内分泌系统疾病                               性别的发病率差异不明显；CD中，男性发病率略高于女
                      代谢及营养类疾病
                                                                [7]
                       耳及迷路类疾病                               性） 。IBD 发病率的性别差异可能与地理位置或其他
                          精神病类
                              0                  200                400                600                 800             1 000  环境因素有关，如丹麦女性CD和UC的发病率均显著高
                                           例数                      [8]
                图2 4种生物制剂ADE信号累及的SOC                         于男性 。这种性别差异也可能与女性雌激素、妊娠等
                                                                                                           [9]
                                                             因素引起疾病进展，从而导致 ADE 报告数增多有关 。
          2.4 4种生物制剂报告频数排名前50位的ADE信号
                                                                                                      [10]
                                                             一般来说，IBD好发于青壮年，其次在50岁左右 ，本研
              排除产品问题、社会环境、各种手术及医疗操作等
                                                             究中，发生 ADE 的患者（除去年龄未知者）以 41～60 岁
          与药物无关的信号后，共检测到ADE信号3 905个，包括
                                                             占比较大（VDZ 以 18～40 岁为主），其原因可能与该年
          IFX 1 535 个、ADA 1 561 个、UST 527 个、VDZ 282 个。
                                                             龄段患者发病率会形成第二个高峰及该年龄段合并有
          IFX 以各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 ADE 的上报数最
                                                             其他基础疾病有关。ADE的上报国家主要为美国，除国
          多，信号强度较强的是播散型结核和类狼疮综合征，滑
                                                             家药物审批和上市时间等方面的差异外，还可能与发病
          膜炎、肌肉骨骼强直、肾石症、基底细胞癌、早产及自发                                  [11]
                                                             人种有关 。
          性流产为其新的 ADE 信号；ADA 以全身性疾病及给药
                                                             3.2 4种生物制剂ADE报告频数排名前50的PT
          部位各种反应ADE（如注射部位疼痛、注射部位出血等）                             本研究发现，4种生物制剂共同的ADE信号为注射
          的上报数最多，信号强度较强的是注射部位丘疹，新发                           部位反应、治疗效果下降或失败、与原发疾病有关的PT
          现的 ADE 信号有滑膜炎、疝气等；UST 以各类损伤、中                     （如银屑病关节炎、银屑病等）、肌肉骨骼及结缔组织疾
          毒及操作并发症 ADE（如超说明书使用等）的上报数最                         病、感染等，这些均与各自的药品说明书描述一致。IFX
          多，潜伏性结核信号强度稍强，肝胆系统疾病（如肝酶升                          以播散型结核和类狼疮综合征的信号强度较强，虽然这
          高、肝功检查异常、肝硬化等）、滑膜炎、肾脏感染、肠梗                         2 个 ADE 在药品说明书中有报告，但频次均为“偶见”，
          阻等在其说明书中未见报告；VDZ以全身性疾病及给药                          临床应引起重视；IFX 报告数最多的是各种肌肉骨骼及
          部位各种反应 ADE（如治疗反应时间缩短等）上报数最                         结缔组织疾病相关的ADE，但滑膜炎和肌肉骨骼强直在
          多，治疗反应时间缩短信号较强，且发现新的ADE信号                          药品说明书中未见报告，建议临床使用该药时，应定期
          较多，如便血、排便频率增加、自发流产、紧急排便感、肠                         评估患者的关节情况。基底细胞癌属于非黑色素瘤，在
          梗阻、硬化性胆管炎、出血性腹泻、小管间质性肾炎、类                          IFX的药品说明书中未见报告，建议临床在使用该药时，
          狼疮综合征、肠狭窄、腹部脓肿及系统性红斑狼疮等。                           应充分评估基底细胞癌的发生风险，特别是接受过长期
          结果见表2。                                             光照治疗的患者。此外，IFX输液相关反应的ADE报告


          中国药房  2024年第35卷第12期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 12    · 1513 ·
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