Page 110 - 《中国药房》2024年12期

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癌等消化道肿瘤的发生风险 。近年来，IBD 的发病率 95%CI下限＞1；（4）χ 值＞4。ROR值和PRR值越大，表
2
在全球范围内呈上升趋势，而我国的发病率位居亚洲前 示药物与ADE之间的关联程度越强 。
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列 ，这大大加重了患者的医疗负担。 2 结果
药物是治疗IBD的主要方式，常用药物包括氨基水 2.1 4种生物制剂的ADE报告年度分布
杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等。随着 本研究共收集到 IFX 的 ADE 报告 65 173 份，ADA
临床对药物疗效和安全性的不断认识，生物制剂在IBD
报告247 894份，UST报告37 596份，VDZ报告6 134份。
治疗中的应用越来越广泛。2007年，我国首次批准了生
IFX 的 ADE 报告数在 2012 年达到峰值，随后逐年下降；
物制剂抗肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-
ADA 的 ADE 报告数波动较大，2016 年最多，随后在
α）单抗[英夫利西单抗（infliximab，IFX）]用于治疗 CD，
2019 年再次出现高峰；UST 的 ADE 报告数在 2019 年最
后陆续又有 3 种生物制剂批准上市，包括同样以 TNF-α
多；VDZ的ADE报告数在2021年最多。结果见图1。
为靶点的阿达木单抗（adalimumab，ADA）、以白细胞介
素 12（interleukin 12，IL-12）/ IL-23 为靶点的乌司奴单抗 25 000 IFX
22 500
ADA
（ustekinumab，UST）和以整合素 α4β7 为靶点的维得利 20 000 UST
VDZ
17 500
珠单抗（vedolizumab，VDZ）。针对反复发作的中重度 ADE报告数/份 15 000
12 500
IBD 患者，生物制剂已逐步从二线治疗进入一线治疗。 10 000
7 500
但随着生物制剂的广泛应用，其药品不良事件（adverse 5 000
2 500
0
drug events，ADE）报告也日益增多，现已发现如药物输 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022
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注反应、迟发型变态反应、感染、肿瘤等多种ADE ，严重 年份
影响患者的治疗效果和生活质量。因此，早期发现ADE 图1 4种生物制剂ADE报告数的年度分布图
信号，对促进其临床安全用药就显得尤为重要。
2.2 4种生物制剂ADE报告的基本情况
美国 FDA 不良事件报告系统（FDA adverse event
4 种生物制剂的 ADE 报告中，女性患者均多于男
reporting system，FAERS）是目前应用于药品不良事件监
性，患者年龄均以 41～60 岁为主（VDZ 以 18～40 岁为
测最具代表性的自发呈报数据库之一，可有助于研究者
主）；上报国家主要为美国；严重ADE均以住院或住院时
发现新的、潜在的ADE。本研究基于该数据库对我国上
间延长为主。结果见表1。
市的 4 种治疗 IBD 的生物制剂（IFX、ADA、UST、VDZ）
表1 4种生物制剂ADE报告的基本情况
的ADE信号进行挖掘，以期为该类药物的临床安全用药
IFX（n＝65 173） ADA（n＝247 894） UST（n＝37 596） VDZ（n＝6 134）
提供参考。 项目
例数 占比/% 例数 占比/% 例数 占比/% 例数 占比/%
1 资料与方法 性别
1.1 数据来源 男性 22 561 34.62 78 755 31.77 15 239 40.53 1 906 31.07
女性 33 827 51.90 153 481 61.91 18 347 48.80 2 517 41.03
利 用 OpenVigil 2.1 在 线 工 具（https：//openvigil. 未知 8 785 13.48 15 658 6.32 4 010 10.67 1 711 27.89
sourceforge.net/），以“IFX”“ADA” “UST”“VDZ”为检索 年龄
词，收集2004年第1季度至2022年第4季度FAERS数据 ＜18岁 3 739 5.74 3 659 1.48 514 1.37 101 1.65
18～40岁 8 947 13.73 26 242 10.59 5 611 14.92 796 12.98
库上报的以 IFX、ADA、UST、VDZ 为首要怀疑药物的 41～60岁 11 593 17.79 42 184 17.02 8 340 22.18 592 9.65
ADE 报告。收集资料内容包括患者性别、年龄、上报国 61～80岁 9 090 13.95 27 645 11.15 4 707 12.52 452 7.37
家和日期、给药途径和剂量、ADE症状和结局等。 ＞80岁 753 1.16 2 183 0.88 304 0.81 64 1.04
未知 31 051 47.64 145 981 58.89 18 120 48.20 4 129 67.31
1.2 数据处理
上报国家 a
利用《国际医学用语词典》（24.0 版）中的首选术语 美国 25 249 38.74 137 118 55.31 22 572 60.04 3 401 55.45
（preferred term，PT）进行编码，对 ADE 的系统器官分类 英国 3 053 4.68 10 123 4.08 3 735 9.93 618 10.07
加拿大 13 028 19.99 8 960 3.61 3 975 10.57 / /
（system organ class，SOC）进行分类统计。使用 Micro‐
澳大利亚 724 1.11 1 543 0.62 1 084 2.88 552 9.00
soft Excel 2019和Origin 2021软件进行数据处理。 日本 2 357 3.62 1 628 0.66 462 1.23 408 6.65
1.3 信号挖掘 德国 1 482 2.27 3 938 1.59 746 1.98 235 3.83
严重ADE
本研究采用报告比值比（reporting odds ratio，ROR）
住院或住院时间延长 18 977 29.12 45 613 18.40 6 008 15.98 1 065 17.36
法和比例报告比（proportional reporting ratio，PRR）法进 死亡 4 484 6.88 12 811 5.17 887 2.36 168 2.74
行信号挖掘，基于 2×2 比例失衡列联表计算 ROR 值及 危及生命 2 089 3.21 2 059 0.83 558 1.48 51 0.83
95% 置 信 区 间（confidence interval，CI）、PRR 值 及 χ 2 残疾 502 0.77 1 828 0.74 159 0.42 21 0.34
先天异常/出生缺陷 215 0.33 447 0.18 34 0.09 35 0.57
值 [4―5] 。同时满足以下标准时，表示产生1个ADE信号：
a：4种药物上报的国家不同，表中仅列出上报数较多的国家；/：无
（1）同一 ADE 报告数≥3；（2）PRR 值＞2；（3）ROR 值的 数据。

· 1512 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 中国药房 2024年第35卷第12期