Page 59 - 《中国药房》2024年11期

表3 6 组大鼠肾组织中 MDA 水平和 SOD 活性比较 脓毒症通过多种途径影响肾损伤，而炎症介质过度
（x±s，n＝12） 释放与脓毒症肾损伤的发生发展关系密切。IL-6、IL-
组别 MDA/（nmol/mg） SOD/（U/mg） 1β、TNF-α 作为标志性炎症介质，在发生脓毒症肾损伤
假手术组 5.46±0.60 116.15±8.08 后其水平会升高 。MDA、SOD 作为氧化应激指标，在
[14]
模型组 20.16±3.18 a 43.48±5.60 a 发生脓毒症肾损伤后MDA水平升高、SOD活性降低，产
薯蓣皂苷低剂量组 15.23±3.25 b 64.02±5.96 b
[14]
薯蓣皂苷中剂量组 11.60±2.17 bc 82.89±7.25 bc 生过度氧化应激 。本研究中，脓毒症大鼠血清中IL-6、
薯蓣皂苷高剂量组 7.73±1.02 bcd 102.38±9.03 bcd IL-1β、TNF-α水平升高，肾组织中MDA水平升高、SOD
地塞米松组 7.86±1.26 bcd 105.15±8.52 bcd
活性降低，且肾组织经HE染色可见系膜增生、肾小管萎
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与薯蓣 缩严重以及大量炎症细胞浸润肾小管间质等病理变化。
皂苷低剂量组比较，P＜0.05；d：与薯蓣皂苷中剂量组比较，P＜0.05。
这提示脓毒症大鼠肾损伤严重，炎症指标、氧化应激指
Nrf2 68 kDa
标均出现异常，肾功能出现紊乱。而薯蓣皂苷可降低脓
HO-1 35 kDa 毒症大鼠血清中炎症因子水平和肾组织中 MDA 水平，
升高肾组织中 SOD 活性，改善肾组织病理损伤，且高剂
NLRP3 118 kDa
量薯蓣皂苷的改善效果与地塞米松相近。这提示薯蓣
GAPDH 37 kDa
皂苷能够缓解脓毒症造成的炎症和氧化应激，从而实现
假手术组 模型组 薯蓣皂苷 薯蓣皂苷 薯蓣皂苷 地塞米
低剂量组 中剂量组 高剂量组 松组 对肾脏的保护。
图2 6 组大鼠肾组织中 Nrf2、HO-1、NLRP3 蛋白表达 Nrf2 是调节细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键
的电泳图 转录因子，参与修复炎症、对抗氧化应激等多种生理过

表4 6 组大鼠肾组织中 Nrf2、HO-1、NLRP3 蛋白表达 程。正常情况下，Nrf2 与抗氧化反应元件相互作用，调
量比较（x±s，n＝12） 节机体氧化还原平衡；当细胞处于应激状态时，Nrf2 入
组别 Nrf2/GAPDH HO-1/GAPDH NLRP3/GAPDH 核启动抗氧化基因 HO-1 的表达，从而实现对机体的保
假手术组 1.95±0.15 2.76±0.38 0.41±0.06 护 。相关研究发现，上调HO-1后可增加SOD活性 ；
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[16]
模型组 0.23±0.03 a 0.09±0.01 a 1.68±0.20 a
薯蓣皂苷低剂量组 0.67±0.08 b 0.72±0.05 b 1.30±0.18 b 激活 Nrf2/HO-1 信号通路可以抑制 IL-6、IL-1β、TNF-α
[17]
薯蓣皂苷中剂量组 1.02±0.10 bc 1.13±0.08 bc 0.98±0.13 bc 的表达 。在发生脓毒症肾损伤后，Nrf2、HO-1 蛋白处
薯蓣皂苷高剂量组 1.37±0.11 bcd 1.76±0.12 bcd 0.52±0.08 bcd 于低表达状态，机体严重的损伤导致 Nrf2/HO-1 信号通
地塞米松组 1.43±0.13 bcd 1.69±0.17 bcd 0.49±0.09 bcd [18]
路功能减弱，对肾损伤的保护作用减小 。NLRP3作为
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与薯蓣 [19]
炎性小体，在细胞损伤后其水平会升高 。本研究中，
皂苷低剂量组比较，P＜0.05；d：与薯蓣皂苷中剂量组比较，P＜0.05。
脓毒症大鼠肾组织中 Nrf2、HO-1 蛋白表达量降低，
4 讨论
NLRP3 蛋白表达量升高。这提示大鼠发生脓毒症肾损
肾脏对于维持机体中水、酸碱平衡和排泄代谢等具
伤后，Nrf2/HO-1 信号通路受机体紊乱的影响处于抑制
有重要作用。当出现肾损伤后，肾小球滤过功能丧失，
状态，机体抗氧化能力降低，导致机体炎症因子、氧化应
Cr、BUN在体内积累，危害机体健康，而脓毒症为常见的 激指标发生紊乱。经薯蓣皂苷干预后，脓毒症大鼠肾组
肾损伤诱因。NGAL可维持肾组织正常功能，炎症出现 织中Nrf2、HO-1蛋白表达量升高，NLRP3蛋白表达量降
时其水平会升高，其在肾损伤检测中的灵敏性和特异性 低，且高剂量薯蓣皂苷和地塞米松的作用相当。这提示
[11]
都很强 。正常情况下，KIM-1 在肾脏近曲小管细胞中 薯蓣皂苷可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧
低表达；当肾损伤后，其表达升高，从而促进上皮细胞黏 化作用，实现对炎性小体和炎症因子的抑制，增加 SOD
[12]
附 。 本 研 究 发 现 ，脓 毒 症 大 鼠 血 清 中 Cr、BUN、 活性，从而减轻肾脏中因脓毒症导致的炎症浸润、过度
NGAL、KIM-1均呈高表达，提示脓毒症发生后导致肾损 氧化应激情况，最终缓解脓毒症症状。
伤严重。地塞米松是一种糖皮质激素类药物，具有抗 综上所述，薯蓣皂苷可能是通过激活 Nrf2/HO-1 信
炎、抗过敏和抗休克等作用，且可以减轻脓毒症患者的 号通路抑制 NLRP3 炎性小体，实现对炎症因子表达和
组织损伤和器官（心、肾）功能衰竭 。而脓毒症是一种 氧化应激的抑制，从而改善脓毒症肾损伤。但是本研究
[13]
由感染引起的全身性炎症反应综合征，常常伴随着休克 只初步探究了薯蓣皂苷对脓毒症肾损伤的影响及可能
和器官功能衰竭。因此，本研究选择地塞米松作为阳性 机制，未设置Nrf2/HO-1信号通路抑制剂/激动剂来进行
对照药物来探讨薯蓣皂苷对脓毒症大鼠肾损伤的影响。 机制验证，接下来本课题组将进一步开展相关研究。
本研究结果显示，在使用薯蓣皂苷干预后，脓毒症大鼠 参考文献
血清中 Cr、BUN、NGAL、KIM-1 水平均显著降低，且高 [ 1 ] ZARBOCK A，NADIM M K，PICKKERS P，et al. Sepsis-
剂量薯蓣皂苷与地塞米松的效果相当，提示薯蓣皂苷可 associated acute kidney injury：consensus report of the
能对脓毒症肾损伤有一定缓解作用。 28th Acute Disease Quality Initiative Workgroup[J]. Nat

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