Page 104 - 《中国药房》2024年11期

表3 各变量及其详细信息 致。相关指南指出，NT-proBNP 水平与慢性 HF 严重程
[12]
变量 详细信息 度呈正相关 ；既往研究证实，NT-proBNP 的降低与 HF
随访LVEF 连续变量，单位：% 患者显著的心室反向重塑和临床结局改善有关 ，这表
[8]
性别 分类变量：0＝女性，1＝男性 明维立西呱可以逆转心室重构并改善心功能。本研究
组别（冠心病分组） 分类变量：0＝非冠心病组，1＝冠心病组
年龄 连续变量，单位：岁 与 SOCRATES-REDUCED 试验的结局改善时间存在差
HF病程 连续变量，单位：月 异，这可能与本研究中患者基线 NT-proBNP 水平更高
基线NT-proBNP 连续变量，单位：μg/L [3 983.22（12 821.40） vs. 2 805.00（4 729.00）]存在一定关
时间 作为因子时为分类变量：0＝“基线”，1＝“第1个月”，6＝“第6个月” 系，提示具有较高基线NT-proBNP水平的患者可能需要
作为协变量时为连续变量，单位：月
基线LVDd 连续变量，单位：mm 较长时间才能看到维立西呱的疗效。因此，未来的研究需
基线LVDd分组 分类变量：A组“≤52 mm”，B组“53～61 mm”，C组“62～71 mm”，D组“≥72 mm” 要考虑患者基线NT-proBNP水平对维立西呱疗效的影响。
3.2 维立西呱对HF患者LVEF和LVDd的影响
变化呈现出不同的趋势。与模型 1 相比，模型 2 引入基
扩张型心肌病组患者的 LVDd 更长、LVEF 更低，这
线LVDd分组以及其与时间的交互项后，截距的方差（个
可能与其心室不良重构和心肌纤维化程度严重有
体间的变异）变大（67.42 vs. 53.26），而重复测量的方差
关 [8，11] 。本研究显示，治疗后6个月，全人群的LVEF水平
（个体间变异外的随机误差）变小（2.18 vs. 2.48）。这种
较基线值有一定的提升，差异虽未有统计学意义（P＝
变化可能是因为模型2包含了更多与时间相关的固定效
0.060），但亚组分析结果显示非扩张型心肌病组患者的
应交互项，而这些交互项在解释随访期间 LVEF 的变异
LVEF提升明显，且LVDd较基线值显著缩短。这佐证了
方面起到了一定的作用，导致个体间变异外的随机误差
维立西呱抗心肌纤维化逆转心室重构的作用。同时本
减小。模型2显示，与基线LVDd≥62 mm相比，LVDd≤
研究也显示，基线 LVDd 可影响随访期间患者的 LVEF
61 mm的患者在随访过程中的LVEF提升速度更快（P＜
变化，提示在不同左室腔内径患者中，维立西呱抗心肌
0.05）。结果见表4。
纤维化、心室重构的效果存在差异；在疾病早期、 LVDd≤
表4 基线 LVDd 影响随访 LVEF 的线性混合模型结果 61 mm的患者使用维立西呱的获益更多，但是最佳用药
（n＝52） 时机仍需开展更多研究来探讨。本研究还发现，不同类
模型 效应 变量 β 标准误差 t/Z 95%CI P 型急性失代偿 HF 患者（扩张型心肌病/非扩张型心肌
1 固定效应 截距 40.52 2.53 16.011 35.417～45.615 ＜0.001 病）不同基线水平的累积效应会影响维立西呱的临床疗
冠心病分组 a 6.94 3.19 2.174 0.509～13.374 0.035 效与治疗结局；且相较于非冠心病HF患者，冠心病合并
基线LVDd －6.43 1.53 －4.205 －9.505～－3.347 ＜0.001
时间 1.13 0.48 2.348 0.157～2.105 0.024 HF患者对维立西呱表现出更高的敏感性，其LVEF的改
基线LVDd×时间 －0.77 0.29 －2.695 －1.345～－0.192 0.010 善也更为显著。其原因可能是维立西呱通过修复一氧
组别（冠心病分组）×时间 0.24 0.60 0.398 －0.982～1.464 0.692 化氮-鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷细胞信号通路，减少心
随机效应 截距的方差 53.26 24.19 2.202 21.868～129.721 0.028 [13]
重复测量的方差 2.41 0.71 3.381 1.350～4.304 0.001 肌细胞凋亡，逆转心室重构，恢复心功能 。
2 固定效应 截距 33.33 4.03 8.279 25.213～41.454 ＜0.001 3.3 维立西呱对HF患者KCCQ评分的影响
冠心病分组 a 6.64 3.10 2.084 0.208～12.720 0.043 本研究结果显示，使用维立西呱治疗1个月后，全人
A组 b 21.82 4.98 4.378 11.766～31.869 ＜0.001 群和两亚组患者的 KCCQ 评分均显著提升并持续改善
B组 b 4.39 4.30 1.022 －4.278～13.061 0.313
C组 b 3.29 4.08 0.807 －4.935～11.524 0.424 至试验结束，与基线值比较差异均有统计学意义（P＜
D组 b 0 0 － － － 0.01），提示维立西呱可有效提升 HF 患者生活质量。这
A组×时间 1.92 0.77 2.493 0.360～3.487 0.017 与 VICTORIA 试验 不同，VICTORIA 试验中的 HFrEF
[7]
B组×时间 1.62 0.63 2.571 0.345～2.905 0.014 患者使用维立西呱后并没有明显提升 KCCQ 评分。
C组×时间 1.12 0.66 1.703 －0.212～2.456 0.097
D组×时间 －0.50 0.82 －0.609 －2.154～1.158 0.546 SOCRATES-PRESERVED试验显示，经维立西呱治疗12
组别（冠心病分组）×时间 0.148 0.61 0.242 －1.090～1.386 0.810 周后的射血分数保留型HF患者的KCCQ评分以时间和
随机效应 截距的方差 67.42 18.05 3.734 39.889～113.955 ＜0.001 剂量依赖性方式提升 ，与本研究结果类似。上述几项
[14]
重复测量的方差 2.18 2.62 0.834 0.208～22.864 0.404
研究结果的差异可能与不同的研究设计、患者群体（种
a：以非冠心病组为参照；b：以D组为参照。
族、性别、合并症等）、样本量、给药剂量及持续时间等多
3 讨论 种因素有关。
3.1 HF 患者基线 NT-proBNP 水平对维立西呱疗效的 3.4 维立西呱的肾脏安全性
影响 本研究结果显示，全人群、两亚组患者治疗前后的
本研究结果显示，在治疗后6个月，全人群和两亚组 Scr、eGFR 比较，差异均无统计学意义，与 VICTORIA 试
患 者 的 NT-proBNP 水 平 均 较 基 线 值 显 著 降 低（P＜ 验 结果一致。大量临床前研究表明，维立西呱可通过
[6]
[11]
0.05），这与 SOCRATES-REDUCED 试验 中维立西呱 调节肾血流以及对肾小球和肾间质的保护作用，保护肾
（10 mg/d）组治疗12周后NT-proBNP水平调节情况相一 功能 [15―16] 。

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