Page 74 - 《中国药房》2024年9期

表3 各组大鼠DRG组织中Iba-1、GFAP蛋白荧光强度 LDH 大鼠模型，发现模型大鼠出现后肢运动障碍、椎间
比较（x±s，n＝10） 盘变性以及 DRG 组织中神经元细胞损伤，PWMT、
组别 Iba-1荧光强度 GFAP荧光强度 PWTL 显著降低，表明 LDH 模型构建成功，大鼠疼痛阈
对照组 1.00±0.10 1.08±0.12
模型组 3.72±0.38 a 4.37±0.46 a 值降低，出现痛觉反应。小胶质细胞作为中枢神经系统
SG低剂量组 2.97±0.32 b 3.37±0.39 b 的常驻巨噬细胞，在免疫反应中起着重要作用，活化的
SG中剂量组 2.25±0.27 b 2.43±0.29 b
[13]
SG高剂量组 1.58±0.17 b 1.56±0.21 b 小胶质细胞可释放 TNF-α、IL-1β，从而加重疼痛 。小
SG高剂量+Anisomycin组 3.08±0.32 c 3.85±0.39 c
胶质细胞和星形胶质细胞分别在疼痛发展的早期和中
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与SG高
剂量组比较，P＜0.05。 期被激活，Iba-1、GFAP分别为小胶质细胞和星形胶质细
[14]
胞的特异性细胞标志物 。5-HT、NPY 为疼痛因子，其
p-p38 MAPK 41 kDa
中 5-HT 存在于神经系统，具有镇痛作用；抑制血清中
p38 MAPK 41 kDa
[15]
NPY的表达，可减轻LDH患者的疼痛反应 。本研究发
p-ERK1/2 42 kDa
现，模型大鼠血清中 TNF-α、IL-1β、NPY 水平和 Iba-1、
ERK1/2 42 kDa
GFAP 阳性表达均升高，5-HT 水平降低，表明模型大鼠
p-NF-κB p65 65 kDa
出现炎性疼痛反应。经 SG 干预后，大鼠一般情况及神
NF-κB p65 65 kDa
经功能改善，血清中 TNF-α、IL-1β、NPY 水平和 Iba-1、
TNF-α 26 kDa
GFAP 阳性表达均降低，PWMT、PWTL、5-HT 水平均升
IL-1β 30 kDa
高，表明 SG 可能通过抑制 DRG 组织中小胶质细胞活
GAPDH 36 kDa
化，减少炎症因子释放，提高大鼠疼痛阈值，进而减轻
A B C D E F
A：对照组；B：模型组；C：SG低剂量组；D：SG中剂量组；E：SG高剂 LDH大鼠炎性疼痛。
量组；F：SG高剂量+Anisomycin组。 神经损伤引起的异常疼痛取决于 MAPK 信号通路
图3 各组大鼠DRG组织中相关蛋白表达的电泳图
的激活，在小胶质细胞活化的早期阶段，MAPK 在促炎
表4 各组大鼠 DRG 组织中相关蛋白表达比较（x±s，
n＝10） 因子下启动，激活其信号分子p38 MAPK、ERK等，其中
p-p38 MAPK/ p-ERK1/2/ p-NF-κB p65/ ERK 主要分布在星形胶质细胞和神经元中，p38 MAPK
组别 TNF-α IL-1β
p38 MAPK ERK1/2 NF-κB p65 [16]
对照组 0.42±0.05 0.31±0.03 0.22±0.03 0.38±0.06 0.58±0.06 主要分布在小胶质细胞中 。NF-κB 是 MAPK 的另一
模型组 0.93±0.10 a 0.96±0.10 a 0.89±0.09 a 1.07±0.10 a 0.92±0.11 a 个下游转录因子，其发生磷酸化后，导致核转位增加，进
SG低剂量组 0.78±0.08 b 0.71±0.07 b 0.69±0.07 b 0.72±0.08 b 0.80±0.08 b 一步促进 TNF-α、IL-1β 等炎症因子的释放 。因此，抑
[17]
SG中剂量组 0.60±0.07 b 0.58±0.06 b 0.48±0.06 b 0.64±0.05 b 0.75±0.09 b
SG高剂量组 0.49±0.05 b 0.42±0.05 b 0.31±0.04 b 0.44±0.08 b 0.61±0.09 b 制小胶质细胞的活化和MAPK/ERK/NF-κB信号通路的
SG高剂量+Anisomycin组 0.81±0.09 c 0.81±0.09 c 0.72±0.08 c 0.82±0.10 c 0.88±0.11 c
激活可以缓解周围神经损伤引起的痛觉过敏。本研究
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与SG高
剂量组比较，P＜0.05。 结果显示，经 SG 干预后，大鼠 DRG 组织中 p38 MAPK、
ERK1/2、NF-κB p65蛋白磷酸化水平和TNF-α、IL-1β蛋
4 讨论
白表达水平均降低，表明SG可能具有抑制MAPK/ERK/
LDH是一种常见的慢性疾病，是引起下腰痛和神经
NF-κB信号通路的作用。为了进一步验证SG是否通过
痛的主要原因。学者普遍认为机械压迫神经根是慢性
抑制 MAPK/ERK/NF-κB 信号通路发挥作用，本研究在
疼痛的主要原因，但近期有研究表明，髓核引起的促炎
因子释放是引起神经疼痛的重要病理机制 。LDH 的 SG 干预的基础上同时加入 MAPK 激活剂 Anisomycin，
[11]
治疗选择包括保守治疗和手术，但仅有10%～20%的患 结果发现，SG 对模型大鼠的改善作用受到抑制，提示
者适合手术治疗，因此，非手术治疗仍是大多数LDH患 SG可能通过抑制MAPK/ERK/NF-κB信号通路，改善模
[12]
者的最佳选择 。目前，临床治疗LDH的药物易引起不 型大鼠炎性疼痛。
良反应，且效果不佳，因此寻找新的治疗方法对改善 综上所述，SG可通过抑制LDH大鼠DRG组织中小
LDH的炎性疼痛至关重要。 胶质细胞活化，减少炎症因子释放，提高疼痛阈值，从而
DRG作为感觉传入的初级神经元，在疼痛的产生和 改善炎性疼痛，其作用机制可能与抑制MAPK/ERK/NF-
传递中起重要作用。本研究通过自体髓核抑制构建 κB信号通路有关。

· 1092 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024年第35卷第9期