Page 70 - 《中国药房》2024年9期

The positive expressions of ionized-calcium binding adaptor molecule-1 （Iba-1） in spinal cord microglia and glial fibrillary acidic
protein （GFAP） in astrocytes were observed. The expressions of proteins related to MAPK/extracellular signal-regulated kinase
（ERK）/nuclear factor κB （NF-κB） signaling pathway， TNF-α and IL-1β proteins were detected in DRG tissue of rats. RESULTS
Compared with the control group， the rats in the model group showed decreased appetite， hindlimb movement disorders， and
disordered neuronal cell arrangement， the neurological score， the levels of TNF-α， IL-1β， NPY， the positive expressions of Iba-1
and GFAP， the phosphorylations of p38 MAPK， ERK1/2 and NF- κB p65， the protein expressions of TNF- α and IL-1β were
significantly increased （P＜0.05）； PWMT， PWTL and the levels of 5-HT were significantly reduced （P＜0.05）. Compared with
the model group， the rats of SG groups showed some relief in their mental appetite and hindlimb motor disorders， the intervertebral
disc structure of DRG was restored， and the levels of the above quantitative indicators had significantly reversed （P＜0.05）.
Anisomycin reversed the improvement effect of SG on inflammatory pain in LDH rats. CONCLUSIONS SG can improve
inflammatory pain by inhibiting the activation of microglia in DRG tissue of LDH rats， reducing the release of inflammatory
factors， and increasing pain threshold， and its mechanism of action may be related to the inhibition of MAPK/ERK/NF- κB
signaling pathway.
KEYWORDS sanguinarine； lumbar disc herniation； inflammatory pain； MAPK/ERK/NF-κB signaling pathway

腰椎间盘突出症（lumbar disc herniation，LDH）是一 路激活，减轻LDH大鼠炎性疼痛尚不明确。基于此，本
种常见的临床脊柱疾病，是由于各种原因导致腰椎间盘 研究基于MAPK/ERK/NF-κB信号通路，探讨SG对LDH
纤维环部分或完全破裂，髓核组织从破裂口向后突出， 大鼠炎性疼痛的改善作用及机制，旨在为 SG 应用于
[1]
刺激或压迫神经根和马尾神经的临床综合征 。LDH具 LDH的治疗提供理论依据。
有腰痛、麻木、下肢疲劳等多种临床表现，严重影响患者 1 材料
的生活质量和工作能力。研究表明，LDH的发病机制与 1.1 动物
机械性神经根压迫和炎症有关，LDH髓核病变导致背根 本研究所用动物为 SPF 级 SD 雄性大鼠，共 65 只，
神经节（dorsal root ganglia，DRG）炎症反应增强，会引起 8～10周龄，购自三峡大学实验动物中心，动物生产许可
[2]
持续性疼痛反应 。目前，LDH 的治疗方案主要是保守 证为 SCXK（鄂）2022-0012。大鼠在温度 22 ℃、12 h 光
治疗和手术治疗，但是大多数保守治疗可能出现症状无 暗循环的环境中适应性喂养1周后进行实验。本研究经
改善的情况，而手术治疗存在一定副作用。因此，迫切需 三峡大学实验动物中心伦理委员会审核批准，批号为
要治疗效果更好的新药来治疗LDH引起的神经性疼痛。 2022-06-182。
血根碱（sanguinarine，SG）是从血根草和其他罂粟 1.2 主要试剂与仪器
蓝堇属植物的根中提取的生物碱，具有抗菌、抗病毒、抗 SG 标准品（批号 230604，纯度≥98%）购自武汉艾
[3]
炎、抗氧化和抗肿瘤作用 。已有研究表明，SG 可通过 美捷科技有限公司；Anisomycin（MAPK 激活剂，批号
抑 制 小 胶 质 细 胞 和 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶（mitogen- 221115，纯度≥99%）购自美国 MCE 公司；苏木精-伊红
activated protein kinase，MAPK）信号通路的激活来减轻 （hematoxylin-eosin，HE）染色试剂盒（批号 221209）购自
[4]
神经性疼痛 。因此，本课题组推测 SG 对 LDH 大鼠炎 上海一研生物科技有限公司；TNF-α、神经肽 Y（neuro‐
性疼痛有改善作用。研究表明，各种炎症刺激会导致免 peptide Y，NPY）的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒
疫 细 胞 中 MAPK、胞 外 信 号 调 节 激 酶（extracellular （批号分别为230204、230412）均购自上海信裕生物科技
signal-regulated kinase，ERK）和 c-Jun 氨基端激酶（c-Jun 有限公司；5 羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、IL-1β
N-terminal kinases，JNK）的磷酸化激活，激活的 MAPK 的ELISA试剂盒（批号分别为220908、220814）均购自武
可促进核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的激活，进 汉菲恩生物科技有限公司；兔源离子钙接头蛋白 1
而促进肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α） （ionized-calcium binding adaptor molecule-1，Iba-1）、胶
和白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）的产生。有报 质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、
道指出，激活 LDH 大鼠脊髓组织中 MAPK/ERK/NF-κB 磷酸化 p38 MAPK（p-p38 MAPK）、p38 MAPK、磷酸化
[5]
信号通路可促进炎症反应，进而导致神经性疼痛 。此 ERK1/2（p-ERK1/2）、ERK1/2、磷酸化 NF-κB p65（p-NF-
外，有研究表明，SG可通过抑制慢性缩窄损伤大鼠脊髓 κB p65）、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β 和 GAPDH 抗体（批
组织中 p38 MAPK 激活的神经炎症来减轻神经性疼 号 分 别 为 221103、221216、230105、230403、230212、
[6]
痛 。但SG是否可通过抑制MAPK/ERK/NF-κB信号通 230310、230306、221109、221004、230304、230211）均购

· 1088 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024年第35卷第9期