Page 46 - 《中国药房》2024年9期
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4.2 甲巯咪唑改善甲亢的代谢通路分析 上调甲亢大鼠2-氧代-4-甲硫基丁酸的水平，故推测甲巯
本研究通过UPLC-TOF-MS技术对甲巯咪唑干预后 咪唑可通过抑制TPO来阻碍甲状腺激素的合成，改善甲
的甲亢大鼠进行尿液代谢组学分析，结果显示，甲巯咪 亢大鼠半胱氨酸和甲硫氨酸代谢，促进甲硫氨酸的合
唑对左甲状腺素钠片引起的脱氧胞苷和 2-氧代-4-甲硫 成。这种上下游的衔接使得甲巯咪唑能够有效地改善
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基丁酸下调，癸二酸、利胆酸 3-O-葡萄糖醛酸和 N ，N ， 机体蛋白质合成和其他相关生物过程，进而防治甲亢。
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N -三甲基-L-赖氨酸上调，均具有显著的逆转作用，主要 4.2.4 作用于嘧啶代谢通路
代谢通路涉及戊糖和葡萄糖醛酸相互作用、赖氨酸降 嘧啶核苷酸是构成 DNA 和 RNA 的重要组成部分，
解、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢以及嘧啶代谢。 因此嘧啶代谢对于维持细胞功能、传递遗传信息至关重
[22]
4.2.1 作用于戊糖和葡萄糖醛酸代谢通路 要 。甲状腺激素可通过促进嘧啶核苷酸的合成和降
[23]
戊糖和葡萄糖醛酸代谢通路用是糖代谢通路中的 解，从而影响嘧啶代谢的平衡 。脱氧胞苷是一种嘧啶
[9]
一部分，其可参与碳水化合物的代谢和能量产生 。研 核苷酸，可通过酶的催化作用转化为脱氧胞苷酸，进而
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究表明，甲亢患者戊糖和葡萄糖醛酸代谢通路发生了变 参与DNA的合成和修复过程 。研究发现，甲亢患者脱
化，表现为戊糖和葡萄糖醛酸之间的转化速率增加、戊 氧胞苷水平下调，这可能是由于甲状腺激素过度分泌导
[25]
糖的消耗增加、葡萄糖醛酸的产生增加 [10―11] 。利胆酸 3- 致嘧啶代谢紊乱，进而影响脱氧胞苷的合成和降解 。
O-葡萄糖醛酸是由胆汁酸和葡萄糖醛酸结合形成的化 本研究结果发现，经甲巯咪唑干预后，甲亢大鼠尿液中
[12]
合物，可参与戊糖和葡萄糖醛酸之间的相互转化 。本 脱氧胞苷水平上调。由此推测，甲巯咪唑可能通过上调
研究结果发现，经甲巯咪唑干预后，甲亢大鼠尿液中利 脱氧胞苷表达，调节甲亢大鼠嘧啶代谢紊乱，进而改善
胆酸3-O-葡萄糖醛酸水平下调。由此推测，甲巯咪唑可 甲亢。
能通过下调利胆酸3-O-葡萄糖醛酸水平，抑制戊糖和葡 综上所述，甲巯咪唑可能是通过调节戊糖和葡萄糖
萄糖醛酸之间的相互转化，从而间接抑制甲亢大鼠糖代 醛酸相互作用、赖氨酸降解、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢
谢，进而改善甲亢。 以及嘧啶代谢，从而发挥改善甲亢的作用。
4.2.2 作用于赖氨酸降解通路 参考文献
赖氨酸是一种人体必需的氨基酸，对蛋白质合成和 [ 1 ] WIERSINGA W M，POPPE K G，EFFRAIMIDIS G.
细胞功能至关重要，其降解后可以产生能量和其他代谢 Hyperthyroidism：aetiology，pathogenesis，diagnosis，
产物，然后在甲状腺激素合成过程中被利用 [13―14] 。研究 management，complications，and prognosis[J]. Lancet
表明，甲亢患者可能会出现赖氨酸降解增加的情况，从 Diabetes Endocrinol，2023，11（4）：282-298.
[15]
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而导致赖氨酸稳态失衡 。N ，N ，N -三甲基-L-赖氨酸 [ 2 ] 靳贝芳，卢钦镇，张妍，等. 氧化应激和炎症反应在甲状
腺功能亢进小鼠肾损伤中的作用[J]. 中国病理生理杂
是赖氨酸的一种修饰形式，可调节蛋白质功能和细胞代
志，2020，36（9）：1625-1630.
[16]
谢，从而影响赖氨酸降解的速率 。在甲亢患者中，甲
JIN B F，LU Q Z，ZHANG Y，et al. Effects of oxidative
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状腺激素的过度分泌可能会上调N ，N ，N -三甲基-L-赖
stress and inflammatory response on kidney injury in mice
[17]
氨酸表达，进而影响赖氨酸的降解过程 。本研究结果
with hyperthyroidism[J]. Chin J Pathophysiol，2020，36
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发现，经甲巯咪唑干预后，甲亢大鼠尿液中 N ，N ，N -三 （9）：1625-1630.
甲基-L-赖氨酸下调。由此推测，甲巯咪唑可能通过下调 [ 3 ] PENG C C，LIN Y J，LEE S Y，et al. MACE and hyperthy‐
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N ，N ，N -三甲基-L-赖氨酸表达，抑制赖氨酸降解，从而 roidism treated with medication，radioactive iodine，or thy‐
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减少甲状腺激素的合成和释放，进而改善甲亢。 roidectomy[J]. JAMA Netw Open，2024，7（3）：e240904.
4.2.3 作用于半胱氨酸和甲硫氨酸代谢通路 [ 4 ] GALLO D，MORTARA L，VERONESI G，et al. Add-on
半胱氨酸和甲硫氨酸代谢是维持细胞内半胱氨酸 effect of selenium and vitamin D combined supplementa‐
和甲硫氨酸水平的重要途径，甲亢患者过度分泌甲状腺 tion in early control of Graves’ disease hyperthyroidism
激素也会影响半胱氨酸和甲硫氨酸的代谢 。2-氧 during methimazole treatment[J]. Front Endocrinol，2022，
[18]
13：886451.
代-4-甲硫基丁酸是半胱氨酸和甲硫氨酸代谢通路中的
[ 5 ] PANG H H，JIA W，HU Z P. Emerging applications of me‐
中间产物，其可作为甲硫氨酸的前体，参与甲硫氨酸的
tabolomics in clinical pharmacology[J]. Clin Pharmacol
合成 。甲巯咪唑作为抗甲亢药物，主要通过抑制TPO
[19]
Ther，2019，106（3）：544-556.
来阻碍甲状腺激素T4和T3的合成，半胱氨酸在甲状腺激
[ 6 ] LIN L F，LIN H M，ZHANG M，et al. A novel method to
素合成过程中参与碘化反应，甲硫氨酸在甲状腺激素合 analyze hepatotoxic components in Polygonum multiflo‐
成过程中参与甲基化反应 [20—21] ，这提示甲巯咪唑可能会 rum using ultra-performance liquid chromatography-
通过抑制半胱氨酸的碘化和甲硫氨酸的甲基化反应，影 quadrupole time-of-flight mass spectrometry[J]. J Hazard
响甲状腺激素的合成。本研究也发现，甲巯咪唑可显著 Mater，2015，299：249-259.
· 1068 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024年第35卷第9期
