Page 106 - 《中国药房》2024年9期
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KEYWORDS     tigecycline；  omadacycline；  eravacycline；  drug  adverse  event；  signaling  mining；  pancreatitis；  gastroesophageal
          reflux disease； FAERS database



              四环素类药物是一类以氢化并四苯为母核的抗菌                           1.3 数据挖掘
          药物，其作用机制是通过与细菌胞内核糖体30S亚基形                               本研究采用比例失衡法中的报告比值比（reporting
                                                                              [4]
          成可逆结合体，阻止氨基酰-tRNA 与核糖体联结，从而                         odds ratio，ROR）法 和比例报告比值（proportional re‐
                                                                                [5]
                                  [1]
          抑制肽链延长和蛋白质合成 。四环素类药物抗菌谱较                            porting ratio，PRR）法 对替加环素、奥马环素、依拉环素
          广，除了对多种革兰氏阴性、阳性菌有活性外，还对多种                           的ADE信号进行挖掘。本研究的统计指标分别为ROR
          非典型病原体，如支原体、衣原体及立克次体均具有良                            及其95%置信区间（confidence interval，CI）（阈值为报告
          好的活性。四环素类药物可分为三代。2005年，第1个                          数≥3 且 95%CI 下限＞1） 、PRR 及其 χ 检验结果（阈值
                                                                                               2
                                                                                    [4]
                                                                                             [5]
          第三代四环素类抗菌药物替加环素于美国上市，其抗菌                            为报告数≥3 且 PRR 值≥2 且 χ ≥4） 。如果目标药物
                                                                                         2
          谱较前两代药物更广、耐药率更低，对多种多重耐药菌                            ADE信号对应的统计指标计算结果大于上述阈值，则可
          有效。到了2018年，美国又陆续上市了3种第三代四环                          认为产生1个阳性信号，提示目标药物与目标ADE之间
                                                        [2]
          素类抗菌药物——奥马环素、依拉环素和 sarecycline 。                    存在统计学关系，且信号越强，关联性越大。本研究纳
          在我国，替加环素（2010 年）、奥马环素（2021 年）和依拉                    入同时满足 ROR 法和 PRR 法阈值要求的 ADE 信号，且
          环素（2023 年）先后上市。随着我国第三代四环素类抗                         按照ADE报告频次排序，展示排前25名的ADE。
          菌药物的使用越来越多，其安全性也日益受到关注。                             2 结果
              美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event re‐             2.1 3种第三代四环素类药物的ADE报告基本情况
          porting system，FAERS）是一个公开的自发报告系统，其                     经过数据处理后，共得到以替加环素、奥马环素、依
          包含了美国 FDA 收集的所有药物不良事件（adverse                       拉环素为 PS 药物的 ADE 报告 2 538 份，其中替加环素
          drug event，ADE），可在一定程度上反映真实世界中的                     2 135 份、奥马环素 349 份、依拉环素 54 份，相关 ADE 报
                       [3]
          ADE发生情况 。本研究基于美国FAERS数据库，对替                         告的基本信息见表1。奥马环素、依拉环素在2018年第
          加环素、奥马环素、依拉环素（因 sarecycline 在我国并未                   4 季度才在美国获批上市，在 2019 年后才有 ADE 数据，
          上市，且其仅用于治疗寻常性痤疮，因此不在本研究讨                            因此报告数相对较少。3 种第三代四环素类药物 ADE
          论范围内）的ADE信号进行数据挖掘与分析，旨在为第                           报告涉及的患者中，排除426份性别未知的报告，其余报
          三代四环素类抗菌药物的安全使用提供依据。                                告为男性 1 106 份（占比 52.37%）、女性 1 006 份（占比
          1 资料与方法                                             47.63%）。在年龄构成上，排除799例年龄未知的报告，
          1.1 数据来源                                            小于 65 岁的成年患者为 862 例（占比 49.57%），65 岁及
              本研究的数据来源于美国FAERS数据库2005年第                       以上老年患者为800例（占比46.00%），小于18岁的未成
          1 季度至 2023 年第 2 季度的美国信息交换标准代码Ⅱ                      年患者亦有 77 例（占比 4.43%）。替加环素、奥马环素、
         （American standard code for information interchange Ⅱ，  依拉环素说明书均不推荐18岁以下儿童使用，而实际中
          ASCⅡ）数据包。                                           仍有不少儿童患者使用，其发生的ADE是否与成人患者
          1.2 数据提取与筛选                                         有差异，有待进一步研究。结局报告显示，替加环素严
              本研究将美国 FAERS 数据库的 ASCⅡ数据包导入                     重 ADE 的占比最高，为 90.82%。严重 ADE 中患者死亡
          SAS 9.4软件进行数据清理与分析。通过检索药品的通                         的比例亦以替加环素为最高，为24.68%。
          用名和商品名——“tigecycline”和“Tygacil”、“omadacy‐           2.2 3 种第三代四环素类药物的 ADE 阳性信号及其累
          cline”和“Nuzyra”、“eravacycline”和“Xerava”，筛选出替        及SOC
          加环素、奥马环素、依拉环素的 ADE 报告。根据美国                              采用 ROR 法和 PRR 法，根据设置的阈值进行综合
          FDA推荐的去除重复报告方法删除重复报告，同时限定                           分析，共获得与替加环素、奥马环素、依拉环素相关的
          报告怀疑程度为“首要怀疑”（primary suspect，PS）。根                 ADE 阳性信号分别为 165、38、6 个。排除超说明书使
          据《监管活动医学词典》（Medical Dictionary for Regula‐          用、产品使用问题、不动杆菌感染、伤口感染、腹部感染
          tory Activities，MedDRA）26.0版中的首选术语（preferred        等多个与ADE无关的PT，所得有效的ADE阳性信号个
          term，PT）和系统器官分类（system organ class，SOC），对           数及其累及的 SOC 见表 2。其中替加环素的 ADE 阳性
          所选ADE进行分类整理。                                        信号为131个，共涉及19个SOC，主要集中在各类检查、


          · 1124 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 9                              中国药房  2024年第35卷第9期
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