Page 52 - 《中国药房》2024年8期

表4 各组大鼠海马组织神经元存活和凋亡情况（x±s， 究领域，现已被证实可保护神经元，改善中枢神经系统
n＝12） 类疾病症状 ；同时，姜黄素可抑制脑缺血引起的神经
[11]
组别 存活神经元/个 凋亡指数/% 元凋亡，加速神经元再生，且具有抗抑郁活性 [12―13] 。本
正常组 70.63±5.26 4.63±0.73 研究结果显示，经姜黄素处理后，模型大鼠空腹血糖、强
模型组 19.24±3.34 a 52.56±6.73 a 迫游泳不动时间、悬尾不动时间均显著降低或缩短，表
阳性对照组 54.42±6.63 b 14.63±3.32 b
姜黄素低剂量组 35.63±5.74 b 36.52±4.43 b 明姜黄素可降低大鼠血糖，缓解其抑郁症状。
姜黄素高剂量组 52.88±6.47 bc 14.35±3.73 bc 海马组织是发挥神经功能的重要组织，糖尿病及抑
姜黄素高剂量+CREB抑制剂组 34.46±5.70 d 37.73±3.76 d
郁症均可导致海马组织损伤，引起病理学变化，因此海
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与姜黄素
马组织的病理特征是判断糖尿病并发抑郁症的重要指
低剂量组相比，P＜0.05；d：与姜黄素高剂量组相比，P＜0.05。
[14]
标 。研究显示，长期慢性压力所致的 CORT 过量生成
织中 CREB、BDNF mRNA 表达水平均显著升高（P＜ 会损害海马神经元并诱发抑郁症状（如情绪低落、无价
0.05）；且姜黄素高剂量组大鼠海马组织中上述指标表达 值感、失眠、健忘等） 。NE是一种单胺类神经递质，其
[15]
水平均显著高于姜黄素低剂量组（P＜0.05）。与姜黄素 在脑组织中含量降低会导致抑郁症发生；5-HT可维持神
高剂量组相比，姜黄素高剂量+CREB抑制剂组大鼠海马 经稳定、调节情绪，其水平与抑郁症严重程度呈负相
组织中 CREB、BDNF mRNA 表达水平均显著降低（P＜ [16]
0.05）。结果见表5。 关 。此外，炎症反应与抑郁症的发生、海马组织的损
伤密切相关，糖尿病并发抑郁症患者血清中促炎因子
表5 各组大鼠海马组织中 CREB、BDNF mRNA 和蛋 TNF-α、IL-1β、IL-6水平较高 。本研究结果显示，经阳
[17]
白表达水平比较（x±s，n＝12）
性对照药及低、高剂量姜黄素处理后，大鼠海马组织中
CREB BDNF
组别 神经元分散现象得以缓解，存活神经元数和海马组织中
mRNA 蛋白 mRNA 蛋白
正常组 1.01±0.07 0.78±0.10 1.02±0.05 2.26±0.25 NE、5-HT水平均显著增加或升高，神经元凋亡指数和血
模型组 0.24±0.03 a 0.21±0.03 a 0.31±0.04 a 0.78±0.11 a 清中 CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均显著降低，表明
阳性对照组 0.81±0.12 b 0.64±0.09 b 0.78±0.11 b 1.72±0.21 b 姜黄素可抑制海马组织神经元凋亡和炎症反应，保护神
姜黄素低剂量组 0.54±0.08 b 0.42±0.06 b 0.49±0.07 b 1.16±0.16 b
姜黄素高剂量组 0.78±0.10 bc 0.61±0.08 bc 0.82±0.12 bc 1.70±0.19 bc 经元，从而减轻糖尿病并发抑郁症引起的神经损伤。
姜黄素高剂量+CREB抑制剂组 0.55±0.07 d 0.39±0.05 d 0.47±0.06 d 1.17±0.15 d CREB 对神经元具有保护作用，激活后的 CREB 可
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与姜黄素 促进动物多功能干细胞神经分化，保护神经功能；而脑
低剂量组相比，P＜0.05；d：与姜黄素高剂量组相比，P＜0.05。 损伤则会抑制CREB表达，加速神经元凋亡 。据报道，
[18]
3.6 姜黄素对模型大鼠海马组织中CREB、BDNF蛋白 丙泊酚可通过激活 CREB 来缓解脑缺血引起的神经损
表达的影响 伤 。BDNF 是受 CREB 调控的下游因子，激活 CREB/
[19]
与正常组相比，模型组大鼠海马组织中 CREB、 BDNF信号通路可减轻抑郁症模型大鼠的海马神经元损
BDNF 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组 伤 。研究指出，在抑郁症模型小鼠中，药物抗抑郁作用
[7]
相比，阳性对照组和姜黄素低、高剂量组大鼠海马组织 的发挥亦与激活CREB/BDNF信号通路有关 。本研究
[20]
中 CREB、BDNF 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）； 结果显示，经阳性对照药及低、高剂量姜黄素处理后，大
且姜黄素高剂量组大鼠海马组织中上述蛋白表达水平 鼠海马组织中 CREB、BDNF mRNA 及蛋白的表达水平
均显著高于姜黄素低剂量组（P＜0.05）。与姜黄素高剂 均显著升高。由此推测，姜黄素可能是通过调节CREB、
量组相比，姜黄素高剂量+CREB抑制剂组大鼠海马组织 BDNF 的表达来发挥神经元保护作用。为了验证此推
中 CREB、BDNF 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。
测，本研究在高剂量姜黄素的基础上添加了CREB抑制
结果见图3、表5。
剂进行干预，结果显示，CREB抑制剂可逆转高剂量姜黄
CREB 43 kDa 素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改善作用。
综上所述，姜黄素可改善糖尿病并发抑郁症模型大
BDNF 15 kDa
鼠的抑郁症状，减轻神经元损伤和炎症反应，其作用与
GAPDH 36 kDa 激活 CREB/BDNF 信号通路有关。本研究初步证实了
姜黄素可通过激活 CREB/BDNF 信号通路来改善糖尿
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：正常组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：阳性对照组；Ⅳ：姜黄素低剂量组；Ⅴ： 病并发抑郁症大鼠的神经损伤，然而是否有其他通路间
姜黄素高剂量组；Ⅵ：姜黄素高剂量+CREB抑制剂组。 接参与调控神经元损伤，还有待进一步实验加以证明。
图3 各组大鼠海马组织中 CREB、BDNF 蛋白表达的 参考文献
电泳图 [ 1 ] PRIGGE R，WILD S H，JACKSON C A. Depression，dia‐
4 讨论 betes，comorbid depression and diabetes and risk of all-
姜黄素作为多酚化合物，具有来源广泛、价格便宜 cause and cause-specific mortality：a prospective cohort
等优点，且生物学功能丰富，被广泛应用于各医药学研 study[J]. Diabetologia，2022，65（9）：1450-1460.

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