Page 74 - 《中国药房》2024年5期

穿心莲内酯剂量越高对应的作用越明显。此外，由于硫
HMGB1 29 kDa
[17]
辛酸是临床上常用于治疗DPN的药物 ，故本研究以其
RAGE 42 kDa
为阳性药物进行药效对照。本研究结果显示，硫辛酸与
p-NF-κB p65 65 kDa
高剂量穿心莲内酯对 DPN 大鼠空腹血糖、行为学、坐骨
NF-κB p65 65 kDa 神经传导速度及坐骨神经氧化应激损伤的改善作用差
异无统计学意义，这提示穿心莲内酯可能成为治疗DPN
GAPDH 36 kDa
A B C D E F G 的潜在有效药物。
A：对照组；B：DPN组；C：穿心莲内酯低剂量组；D：穿心莲内酯高 HMGB1不仅是一种核因子，还是一种分泌蛋白，当
剂量组；E：硫辛酸组；F：rHMGB1组；G：穿心莲内酯高剂量+rHMGB1组。 组织受损时，HMGB1可结合RAGE，二者结合后可以介
图2 各组大鼠坐骨神经中HMGB1/RAGE信号通路相
导下游NF-κB p65蛋白的磷酸化，进而诱导神经损伤 。
[18]
关蛋白表达的电泳图
据报道，抑制 HMGB1/RAGE 信号通路可保护牙龈细胞
表4 各组大鼠坐骨神经中HMGB1/RAGE信号通路相 [19]
免受高葡萄糖诱导的氧化应激损伤 ；抑制 HMGB1/
关蛋白表达水平比较（x±s，n＝6）
RAGE信号通路可改善糖尿病大鼠认知障碍，进而发挥
组别 HMGB1/GAPDH RAGE/GAPDH p-NF-κB p65/NF-κB p65 神经保护作用 。本研究亦显示，与 DPN 组比较，rH‐
[20]
对照组 0.56±0.04 0.31±0.02 0.12±0.01
DPN组 1.75±0.12 a 0.89±0.07 a 0.65±0.05 a MGB1 组大鼠坐骨神经中 HMGB1、RAGE 蛋白表达水
穿心莲内酯低剂量组 1.31±0.10 b 0.71±0.06 b 0.51±0.05 b 平和NF-κB p65蛋白磷酸化水平均显著升高，大鼠空腹
穿心莲内酯高剂量组 0.78±0.06 bc 0.43±0.03 bc 0.34±0.03 bc 血糖升高，行为学异常，坐骨神经传导速度减慢且坐骨
硫辛酸组 0.76±0.07 b 0.41±0.04 b 0.35±0.04 b
rHMGB1组 2.06±0.11 b 1.22±0.15 b 0.78±0.06 b 神经氧化应激损伤严重，表明 HMGB1/RAGE 信号通路
穿心莲内酯高剂量+rHMGB1组 1.15±0.09 d 0.65±0.05 d 0.47±0.05 d 确实参与了 DPN 大鼠血糖升高及坐骨神经损伤过程。
F 235.000 116.700 144.700 此外，本研究还发现，穿心莲内酯可抑制 DPN 大鼠坐骨
P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001
神经中 HMGB1、RAGE 蛋白表达及 NF-κB p65 蛋白发
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与DPN组比较，P＜0.05；c：与穿心莲
内酯低剂量组比较，P＜0.05；d：与穿心莲内酯高剂量组比较，P＜0.05。 生磷酸化，且穿心莲内酯剂量越高，抑制作用越明显，故
笔者推测穿心莲内酯可能通过抑制HMGB1/RAGE信号
4 讨论
通路降低 DPN 大鼠血糖并改善坐骨神经损伤。为了验
DPN 是一种复杂的、危及生命的神经退行性疾病。
证该猜想，本研究在高剂量穿心莲内酯作用的基础上再
持续性高血糖会导致坐骨神经功能和结构损伤，包括轴
加上HMGB1激活剂rHMGB1来干预DPN大鼠，结果显
[9]
索缺失、轴突再生和髓鞘异常 。本研究采用高糖高脂
示，rHMGB1减弱了高剂量穿心莲内酯对DPN大鼠血糖
饲料喂养联合腹腔注射2%链脲佐菌素的方法构建DPN
的降低作用及坐骨神经氧化应激损伤的改善作用，证实
模型，结果显示，与对照组比较，DPN 组大鼠空腹血糖、
了猜想是正确的。此外，有研究表明，可通过抑制 NF-
热痛阈值升高，机械痛阈值、感觉神经传导速度、运动神
κB信号通路进而抑制蛛网膜下腔出血模型大鼠脑组织
经传导速度降低/减慢，表明 DPN 大鼠存在空腹血糖升
[21]
中 MDA 表达，上调 SOD 活性来减轻氧化应激 。这再
高、行为学异常以及坐骨神经传导速度减慢的特点。另
次证实了穿心莲内酯对 DPN 大鼠的改善作用与调控
有研究表明，氧化应激是 DPN 进展的基础，氧化应激可
HMGB1/RAGE信号通路关键蛋白HMGB1、RAGE的表
诱导线粒体产生活性氧，激活各种代谢途径促进氧自由
达和NF-κB p65的磷酸化水平有关。
基的形成，从而形成恶性循环，激活先天免疫，引发
综上所述，穿心莲内酯可通过抑制 HMGB1/RAGE
DNP [10―11] 。SOD作为一种有效的抗氧化酶，可在机体内
信号通路降低血糖、抑制氧化应激，进而改善 DPN 大鼠
[12]
发挥抗氧化作用 ；MDA 是脂质过氧化产物，可反映脂
坐骨神经损伤。但穿心莲内酯改善 DPN 大鼠坐骨神经
[13]
质过氧化自由基的存在及反应程度 。本研究发现，
损伤的机制较为复杂，其具体通过该通路下游的哪些蛋
DPN 大鼠存在坐骨神经氧化应激损伤。因此，降低血
白发挥作用，有待后续实验深入探究。
糖、改善坐骨神经氧化应激损伤可能成为治疗DPN的有
效策略之一。 参考文献
[ 1 ] SHI M，ZHANG X C，ZHANG R D，et al. Glycyrrhizic
穿心莲内酯是一种从穿心莲中分离出来的天然产
acid promotes sciatic nerves recovery in type 1 diabetic
[14]
物，具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病及神经保护作用 。据
rats and protects Schwann cells from high glucose-
[15]
报道，穿心莲内酯可降低糖尿病大鼠血糖 。另有研究 induced cytotoxicity[J]. J Biomed Res，2022，36（3）：
报道，穿心莲内酯可在体外细胞水平上加速雪旺细胞 181-194.
[16]
RSC96 的增殖，进而改善周围神经损伤 。本研究显 [ 2 ] ZHANG Y，YE G Y，CHEN Y B，et al. Veratramine ame‐
示，穿心莲内酯可降低 DPN 大鼠空腹血糖，改善大鼠行 liorates pain symptoms in rats with diabetic peripheral
为学、坐骨神经传导速度及坐骨神经氧化应激损伤，且 neuropathy by inhibiting activation of the SIGMAR1-
· 576 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 中国药房 2024年第35卷第5期