Page 77 - 《中国药房》2024年4期

表3 正交实验筛选圣草酚咀嚼片辅料配比的结果 2.3.5 含量测定
实验号 A B C D 评分1 评分2 评分3 圣 草 酚 含 量 测 定 的 色 谱 条 件 如 下 ：色 谱 柱 为
1 1 1 1 1 8.04 7.98 7.82 Alltima C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流 动 相 为 乙
2 1 2 2 2 8.84 8.80 8.62
3 1 3 3 3 7.25 7.51 7.51 腈-0.1% 磷酸溶液（30∶70，V/V），检测波长为 290 nm，流
4 2 1 2 3 8.37 8.32 8.24 速为 1.0 mL/min，柱温为 30 ℃，进样量为 10 μL。在该
5 2 2 3 1 6.86 7.01 6.91 色谱条件下，圣草酚的出峰时间约为 10 min，与其他杂
6 2 3 1 2 7.47 7.54 7.61 质分离良好（图 1）；其峰面积（y）与质量浓度（x）的回归
7 3 1 3 2 7.56 7.06 7.54
2
8 3 2 1 3 6.38 6.65 6.08 方程为 y＝32 115.83x－1 431.88（R ＝0.999 9），线性范
9 3 3 2 1 7.63 7.73 7.33 围为2.5～37.5 μg/mL；精密度试验的RSD为1.35%（n＝
72.37 70.93 65.57 67.31
K 1 6）；重复性试验的 RSD 为 1.49%（n＝6）；准确度试验的
68.33 66.15 73.88 71.04
K 2
63.96 67.58 65.21 66.31 回收率为 100.07%（RSD＝1.75%，n＝9）；耐用性试验的
K 3
24.12 23.64 21.86 22.44
K 1 RSD 为 1.67%（n＝7）；稳定性试验的 RSD 为 1.30%（n＝
22.78 22.05 24.63 23.68
K 2 6），均符合药典规定。取 3 批圣草酚咀嚼片各 20 片，分
21.32 22.53 21.74 22.10
K 3
R 8.41 4.78 8.67 4.73 别研成粉末，精密称量 94.7 mg（相当于圣草酚 25 mg），
表4 正交实验筛选圣草酚咀嚼片辅料配比的方差分析 加至 100 mL 容量瓶中，加甲醇溶解，超声（功率 500 W，
结果 频率 53 kHz）提取 20 min，放冷，并用甲醇定容，用 0.45
μm 微孔滤膜滤过，将滤液稀释 10 倍，在上述色谱条件
差异源 离均差平方和 自由度 均方 F P
A 3.931 2 1.966 65.766 ＜0.05 下进样检测，每批平行测定3次，记录峰面积并根据标准
B 1.338 2 0.669 22.377 ＜0.05 曲线法计算圣草酚含量。结果显示，3 批圣草酚咀嚼片
C 5.346 2 2.673 89.439 ＜0.05
D 1.381 2 0.690 23.101 ＜0.05 中圣草酚的含量分别为每片 50.03、50.30、51.89 mg，平
误差 0.538 18 0.030 均含量为每片50.74 mg（RSD＝1.98%，n＝3）。
F 0.05 （2，2）＝19.00，F 0.01 （2，2）＝99.00。 10.091
50 000 圣草酚
2.2.4 优化处方验证
按照“2.2.3”项下最佳处方取料，制成 3 批圣草酚咀 电压/μV 25 000
嚼片，对其进行综合评分。结果显示，3批圣草酚咀嚼片
的综合评分分别为 8.76、8.75、8.80（RSD＝0.30%，n＝ 0
3），可见3批圣草酚咀嚼片间综合评分无显著差别，且平
0 5 10 15 20
均评分大于正交实验中的其余处方结果。 时间/min
A.圣草酚对照品溶液
2.3 最佳处方圣草酚咀嚼片的质量评价 10.031
2.3.1 外观性状 50 000 圣草酚
圣草酚咀嚼片的外观完整，表面光洁，色泽均匀，无
杂斑。 电压/μV 25 000
2.3.2 重量差异
0
取圣草酚咀嚼片 20 片，按照 2020 年版《中国药典》
[9]
（四部）“片剂”中的“重量差异检查法”进行测定。结果 0 5 10 15 20
时间/min
显示，20片圣草酚咀嚼片的平均片重为192.57 mg，每片 B.供试品溶液
图1 圣草酚咀嚼片含量测定的高效液相色谱图
的重量差异均在限度（±7.5%）内，符合药典规定。
2.3.3 硬度 2.3.6 溶出度
取10片圣草酚咀嚼片，用硬度仪测定其硬度分别为 按照2020年版《中国药典》（四部）“溶出度与释放度
55.27、52.51、53.11、58.31、62.78、59.99、50.21、57.53、 测定法第二法”测定3批圣草酚咀嚼片的体外溶出度。
[9]
61.00、62.90 N，平均值为57.36 N。 以含0.5%（m/V）聚山梨酯80的磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）
2.3.4 脆碎度 900 mL 为溶出介质，转速为 100 r/min，温度为（37.0±
取圣草酚咀嚼片 34 片，精密称重为 6.549 g，按照 0.5）℃，依法操作。在第5、10、15、20、30、45、60、120 min
2020年版《中国药典》（四部）“片剂脆碎度检查法”进行 时取样，取样量为5 mL，用0.45 μm微孔滤膜过滤，取续
[9]
测定。结果显示，测试后重新精密称重为 6.543 g，测试 滤液备用（每次取样时需补加等体积同温度的溶出介
中减少重量 0.006 g，得脆碎度为 0.09%，且所有片剂均 质）。精密量取上述续滤液各1 mL，置于试管中，加等体
完好无残缺，符合药典规定。 积的溶出介质稀释，按照“2.3.5”项下色谱条件进样检

中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 451 ·