Page 76 - 《中国药房》2024年4期

成了圣草酚咀嚼片，并对其进行了初步的质量评价，旨 人士担任评审，在评定前详细阅读评分标准，然后根据
在为圣草酚制剂的开发提供参考。 该产品特性，独立对产品进行客观评分。每一项指标取
1 材料 各评审的平均分，再根据加权法计算最终得分，外观、口
1.1 主要仪器 感、风味、质地的加权系数分别为0.2、0.3、0.3、0.2。评分
本研究所用主要仪器包括 LC-10ATVP Plus 型高效
标准见表1。
液相色谱仪（日本Shimadzu公司），ZP-7A型旋转式压片
表1 圣草酚咀嚼片的评分标准
机（上海天祺制药机械有限公司），FADT-800RC 型智能
评分 外观 口感 风味 质地
药物溶出仪（上海富科思分析仪器有限公司），YPD- ＞8～10 表面光洁、色泽均 入口顺滑、细腻，咀嚼 香味浓郁，酸甜适中 软硬适度，组织细
300C 型智能片剂硬度测定仪、CJY-300C 型片剂脆碎度 匀，无杂斑 性好 密均匀
测定仪（上海黄海药检仪器有限公司），BT25S 型电子 ＞6～8 表面较光洁、色泽较 入口较顺滑、细腻，咀 香味较浓郁，酸甜适中 软硬适度，组织较
均匀，无杂斑 嚼性较好 细密均匀
天平（德国 Sartorius 公司），BL-200F 型电子天平（美国
＞4～6 表面略粗糙，无杂斑 入口略粗糙，咀嚼性 香味较淡，酸甜适中 微软或微硬，组织
Setra 公司），B20002 型电子天平（上海良平仪器仪表有 一般 较细密均匀
限公司），HE53 型水分测定仪（瑞士 Mettler Toledo 公 ＞2～4 表面略粗糙，有杂斑 入口有粉粒感，咀嚼 香味淡，稍有异味 微软或微硬，组织
性较差 较不均匀
司），LHP-20-H 型纯化水机（重庆力德高端水处理设备
0～2 表面粗糙，有杂斑 入口有严重粉粒感， 异味重 硬片或软片，组织
研发有限公司），GZX-9240 型电热恒温鼓风干燥箱（上 咀嚼性差 不均匀
海博迅实业有限公司医疗设备厂），SHZ-IIIA 型循环水
2.2.2 处方初步筛选
真空泵（巩义市予华仪器有限责任公司）。
[5]
根据咀嚼片已有研究 ，结合圣草酚的相关报道 [1，7] ，
1.2 主要药品和试剂
设计圣草酚的含量为每片 50 mg，初步选用甘露醇和
本研究所用主要药品与试剂包括圣草酚原料药（美
MCC作填充剂，柠檬酸和三氯蔗糖作矫味剂，硬脂酸镁
国 Syntech International 公司，批号 1695100501，纯度≥
作润滑剂，PVP 作黏合剂，并通过前期预实验确定 PVP
98%），圣草酚对照品（上海麦克林生化科技股份有限公
司，批号C14683633，纯度98%），MCC（珠海市东辰制药 （用纯化水配制成 5% 的溶液）的用量为总片重的 2% 以
有限公司，批号C20905），甘露醇（美国SPI Pharma公司， 及其余各辅料的大致比例及用量。在确定柠檬酸和三
批号122100871），枸橼酸（湖南九典宏阳制药有限公司， 氯蔗糖大致用量的基础上，固定三氯蔗糖的用量，调整
批号TF81220201），三氯蔗糖（江西阿尔法高科药业有限 柠檬酸的用量，进一步确定当柠檬酸和三氯蔗糖的用量
公司，批号 20210301），硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股 为1∶1（质量比）时，咀嚼片的甜酸比最适宜。
份有限公司，批号 210501），PVP（重庆斯泰克瑞登梅尔 2.2.3 正交实验设计优化处方
材料技术有限公司，批号 010521003），甲醇、乙腈（国药
在初步筛选的处方基础上，以综合评分为指标，以
集 团 化 学 试 剂 有 限 公 司 ，批 号 分 别 为 20211112，
甘露醇（A）、MCC（B）、柠檬酸（C）、硬脂酸镁（D）的用量
20220119），磷酸（天津市科密欧化学试剂有限公司，批
4
为因素，每个因素设置3个水平，采取L9 （3）正交实验优
号20210110），聚山梨酯80（南京威尔药业集团股份有限
化圣草酚咀嚼片各辅料配比。由于当正交设计未留空
公司，批号 20210604-2），磷酸二氢钾、氢氧化钠[重庆川
[8]
白列时，需重复实验，用于统计误差和方差分析 ，因此
东 化 工（集 团）有 限 公 司 ，批 号 分 别 为 20211101、
20190401]等。 本正交实验重复了3次，以提高分析的可靠性。因素与
2 方法与结果 水 平 见 表 2，正 交 实 验 结 果 见 表 3，方 差 分 析 结 果
2.1 圣草酚咀嚼片的制备 见表4。
按处方称取圣草酚、甘露醇、MCC、三氯蔗糖以及柠 表2 正交实验筛选圣草酚咀嚼片辅料配比的因素与水平
檬酸，充分混匀后，过60目筛。以5%PVP溶液作为黏合 水平 A（甘露醇用量）/% B（MCC用量）/% C（柠檬酸用量）/% D（硬脂酸镁用量）/%
剂，加入至上述混合物中，搅拌均匀，得到软材，过24目 1 45 25 0.2 0.8
2 50 30 0.3 1.0
筛制粒。将颗粒置于 60 ℃的烘箱中烘干至含水量≤
3 55 35 0.4 1.2
2%，过 24 目筛整粒，称定颗粒质量，再加入处方量的硬
由表 3、表 4 可知，4 个因素对圣草酚咀嚼片综合评
脂酸镁，混匀，用压片机压片（冲模选用 8.0 mm 或 9.0
分的影响顺序为 C（柠檬酸）＞A（甘露醇）＞B（MCC）＞
mm 浅凹冲，转速为 10 r/min，片剂硬度为 50.0～70.0
D（硬脂酸镁），4个因素均有显著影响（P＜0.05），最佳处
N），即得圣草酚咀嚼片。
2.2 圣草酚咀嚼片的处方优化 方为A1B1C2D2，即甘露醇用量为45%，MCC用量为25%，
2.2.1 综合评分标准 柠檬酸用量为 0.3%，硬脂酸镁用量为 1.0%。另处方中
参考相关文献 ，以外观、口感、风味、质地4个评价 圣草酚用量为 26.4%，三氯蔗糖用量为 0.3%，PVP 用量
[6]
项目对圣草酚咀嚼片进行综合评分。由 10 位药学专业 为2%。

· 450 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 中国药房 2024年第35卷第4期