Page 62 - 《中国药房》2024年4期

能的维持具有积极意义。IL-18作为促炎因子可参与机
体的免疫应答及炎症进程；iNOS可催化一氧化氮产生，
进而诱导氧化应激发生 [13―14] 。当牙龈组织发生病变时，
上皮细胞会释放出包含ALP在内的多种组织特异性酶，
[15]
故 ALP 可作为评价牙龈病变的主要指标 。SOD、
CAT、ROS 是反映机体氧化应激程度的重要指标，氧化
应激的发生常常伴随 SOD、CAT 水平的下降和 ROS 水
[11]
平的上升 。本研究通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨
牙牙颈部并在牙龈处涂抹麦芽糖和喂食蔗糖的方法构
建牙龈炎大鼠模型，结果显示，模型组大鼠牙龈组织中
SOD、CAT水平显著降低，牙龈指数、牙龈组织中ROS和
龈沟液中 IL-18、iNOS、ALP 水平均显著升高，同时伴有
牙龈组织局部扩张充血、新生毛细血管出现、胶原纤维
变性丢失且排列紊乱、大量炎症细胞浸润龈沟壁等病理
损伤，表明大鼠出现了明显的牙龈炎症及氧化应激。
原花青素是提取自葡萄籽的一种天然黄酮类化合
物，具有较强的抗炎、抗氧化活性，可阻止氧化应激及炎
症反应的发生及进展，减轻原发性高血压大鼠的肾脏损
伤，并可明显抑制磷酸三钙磨损颗粒诱导的骨细胞凋
亡，还可改善糖尿病牙周炎大鼠的牙周组织损伤
由此本课题组推测，原花青素对牙龈炎可能具有防治作
用。为此，本研究以原花青素干预牙龈炎大鼠，结果显
示，该成分可显著升高大鼠牙龈组织中SOD、CAT水平，
显著降低牙龈指数，龈沟液中 IL-18、iNOS、ALP 水平和
牙龈组织中 ROS 水平，减轻大鼠牙龈组织的病理损伤，
表明原花青素对牙龈炎大鼠具有较好的干预作用，可抑
制炎症反应和氧化应激，具有作为牙龈炎治疗药物的
潜力。
PI3K/Akt 信号通路作为炎症反应及过氧化反应的
重要信号调控通路，可参与牙周炎等炎症性疾病病理进
程，下调 PI3K/Akt 信号通路可降低炎症因子的表达水
[18]
平，抑制牙周炎症 ；同时有研究指出，VEGF 上调引发
的血管病理性新生是牙周疾病的重要病理特征 。由
此可见，抑制PI3K/Akt/VEGF信号通路可能是治疗牙龈
炎的有效策略。本研究结果显示，牙龈炎大鼠牙龈组织
中 PI3K、Akt 蛋白的磷酸化水平和 VEGF 蛋白的表达水
平均显著升高，提示PI3K/Akt/VEGF信号通路参与了模
型大鼠的牙龈损伤；经原花青素干预后，大鼠牙龈组织
中上述指标均显著降低，提示原花青素可通过下调
PI3K/Akt/VEGF信号通路来抑制炎症反应和氧化应激，
减轻模型大鼠的牙龈组织损伤。本研究进一步以PI3K/
Akt信号通路激活剂740Y-P干预牙龈炎大鼠进行验证，
结果显示，740Y-P 可加重大鼠的牙龈损伤，减弱原花青
· 440 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4
素对牙龈炎症及氧化应激损伤的改善作用，逆转原花青
素对牙龈组织的保护作用，初步证实了原花青素的上述
作用与抑制PI3K/Akt/VEGF信号通路有关。
综上所述，原花青素可通过抑制PI3K/Akt/VEGF信
号通路来缓解牙龈炎大鼠的牙龈组织损伤，改善牙龈炎
症和氧化应激。但考虑到本研究未设置阳性对照药物
（如甲硝唑、阿莫西林），且并未评价原花青素的量效关
系，本课题组后续将进一步完善实验设计，基于更多潜
在机制，深入评价原花青素的药效和安全性。
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