Page 67 - 《中国药房》2024年4期
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3.1.2 关键通路及其相互作用靶点
              GO 富集分析结果(图 2)显示,以 P≤0.05 为筛选条
          件,共获得 48 个条目,其中生物过程条目 20 个,主要涉
          及激素调节、内毒素调节、循环系统、脂质定位调节、蛋
          白磷酸化等;细胞组分条目 11 个,主要涉及 PI3K 复合
          酶、细胞膜、转录调节复合酶等;分子功能条目17个,主
          要涉及核受体激活、脂质合成、亚铁血红素合成、一氧化
          氮合酶调节等。KEGG 通路富集分析共得到 20 条通路
         (图 3),与心肌缺血有关的主要涉及 PI3K-Akt、内质网、
          缺氧诱导因子 1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)等信
          号通路。通过匝迪-5 味丸活性成分与 PI3K-Akt 信号通
          路网络分析发现,君药肉豆蔻的 MF10、MF5、MF9 和使
          药荜茇的 PL1、PL2 等活性成分作用显著,因此,笔者推
                                                                粉色:匝迪-5味丸配伍药材;黄绿色:各配伍药材的化学成分;蓝
          测匝迪-5 味丸的作用机制可能与 PI3K-Akt 信号通路密
                                                             色:靶点蛋白;红色:PI3K-Akt信号通路。
          切相关(图4)。                                           图4 匝迪-5味丸的MIRI改善作用与PI3K-Akt信号通
                                                                  路的关系网络图
           20.0
           17.5
                                                             3.2 动物实验验证结果
           15.0
                                                             3.2.1 大鼠心电图变化
           count score  12.5                                 升高(ST段抬高0.1 mV以上);与心肌缺血时比较,大鼠
                                                                 与大鼠麻醉状态比较,大鼠心肌缺血时 ST 段显著
           10.0
            7.5
                                                             心肌缺血再灌注时ST段下降约50%,表明MIRI模型复
            5.0
                                                             制成功。
            2.5
                                                             3.2.2 大鼠血清中心肌酶含量变化
             0
                                                                 与假手术组比较,模型组大鼠血清中 CK、CTn-T、
                                                             LDH、AST含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模
                                                             型组比较,丹参组和匝迪-5 味丸高剂量组大鼠血清中
                                                             CK、CTn-T、AST、LDH 含量均显著降低(P<0.05 或 P<
                                                             0.01);匝迪-5 味丸低、中剂量组大鼠血清中 CTn-T 和
                                                             LDH 含量均显著降低(P<0.05 或 P<0.01),CK 和 AST
                                                             含量变化差异无统计学意义(P>0.05)。结果见图5。
                                                             3.2.3 大鼠心肌组织形态变化
                                                                 假手术组大鼠心肌组织染色均匀,形态结构正常,
            图2 匝迪-5味丸改善MIRI的GO富集分析结果
                                                             心肌纤维排列整齐,细胞分界清晰,纹理清晰,间质未见
                                                             明显异常,局部可见少量肥大细胞浸润;与假手术组比
                                                             较,模型组大鼠心肌组织形态结构紊乱,排列疏松,细胞
                                                             分界不清,间质可见水肿,心肌纤维断裂、溶解,伴大量
                                                             炎症细胞浸润;与模型组比较,丹参组和匝迪-5 味丸各
                                                             剂量组大鼠心肌组织病理形态均有不同程度改善,细胞
                                                             分界相对清晰,心肌纤维排列相对规则,炎症细胞浸润
                                                             相对减少。结果见图6。
                                                             3.2.4 大鼠心肌细胞凋亡情况
                                                                 与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡率显著
                                                             升高(P<0.01);与模型组比较,丹参组和匝迪-5味丸各
                                                             剂量组大鼠心肌细胞凋亡率均显著降低(P<0.01)。结
          图3 匝迪-5味丸改善MIRI的KEGG通路富集分析结果                       果见图7和图8。


          中国药房  2024年第35卷第4期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 4    · 445 ·
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