Page 52 - 《中国药房》2024年4期

胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响
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郭寰宇 ，王卫芳 ，徐丽伟 ，董文博（1.长春中医药大学临床医学院实验中心，长春 130117；2.长春中医药
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大学临床医学院生物化学教研室，长春 130117；3.长春中医药大学附属医院肿瘤血液科，长春 130112；
4.吉林大学第一医院二部检验科，长春 130061）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）04-0430-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.09

摘 要 目的 探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展的影响及机制。方法 将A549细胞分组为对照组，胡黄连苷
Ⅱ低、中、高浓度组，K6PC-5[鞘氨醇激酶1（SPHK1）激活剂]组，胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组，检测细胞增殖、迁移、侵袭情况，以
及细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、SPHK1、1-磷酸鞘氨醇受体3（S1PR3）及胞外信号调节激
酶1/2（ERK1/2）蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象，通过皮下接种A549细胞悬液建立NSCLC裸鼠移植瘤模型，并将其分
为裸鼠-对照组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组，裸鼠-K6PC-5组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组（每组5只），考察胡黄连
苷Ⅱ对其瘤体质量及体积的影响。结果 与对照组比较，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组的细胞OD450值、EdU阳性细胞率、划痕愈合
率、细胞侵袭数及PCNA、MMP-2、MMP-9、SPHK1、S1PR3、ERK1/2蛋白的相对表达量均显著降低；与裸鼠-对照组比较，裸鼠-胡黄
连苷Ⅱ低、中、高剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著降低或缩小，上述指标均呈浓度/剂量依赖性变化（P＜0.05）；K6PC-5组
细胞和裸鼠-K6PC-5组裸鼠对应指标的变化趋势则相反（P＜0.05）。与胡黄连苷Ⅱ高浓度组或裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量组比较，胡
黄连苷Ⅱ高浓度+K6PC-5组细胞和裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组裸鼠的上述定量指标均显著升高或增大（P＜0.05）。结论
胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制SPHK1/1-磷酸鞘氨醇/S1PR3信号通路来抑制NSCLC的恶性进展。
关键词 胡黄连苷Ⅱ；非小细胞肺癌；增殖；迁移；侵袭；鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇受体3信号通路

Effect of picroside Ⅱ on the malignant progression of non-small cell lung cancer
GUO Huanyu ，WANG Weifang ，XU Liwei ，DONG Wenbo （1. Experimental Center， School of Clinical
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Medicine， Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130117， China；2. Dept. of Biochemistry，
School of Clinical Medicine， Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130117， China；3. Dept.
of Hematology and Oncology， the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine， Changchun
130112， China；4. Dept. of Clinical Laboratory， the Second Division of the First Hospital of Jilin University，
Changchun 130061， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effect and mechanism of picroside Ⅱ on the malignant progression of non-small
cell lung cancer （NSCLC）. METHODS A549 cells were divided into the control group， picroside Ⅱ low-， medium- and high-
concentration groups， K6PC-5 [sphingosine kinase 1 （SPHK1） activator] group， and picroside Ⅱ high-dose+K6PC-5 group. Cell
proliferation， migration and invasion were detected. Besides， the expression of proliferating cell nuclear antigen （PCNA）， matrix
metalloproteinase-2 （MMP-2）， MMP-9， SPHK1， sphingosine-1-phosphate receptor 3 （S1PR3） and extracellular signal-regulated
kinase 1/2 （ERK1/2） protein in the cells were also observed. BALB/c nude mice were subcutaneously inoculated with A549 cell
suspension to establish NSCLC xenograft models. Then they were assigned to the nude mouse-control group， nude mouse-picroside
Ⅱ low- ， medium- and high-dose groups， nude mouse-K6PC-5 group， and nude mouse-picroside Ⅱ high-dose+K6PC-5 group
（with 5 mice in each group） to investigate the effect of picroside Ⅱ on their tumor mass and volume. RESULTS Compared with
the control group， the OD450 values， EdU-positive cell rates， scratch healing rates， cell invasion number， and the relative
expression levels of PCNA， MMP-2， MMP-9， SPHK1， S1PR3 and ERK1/2 protein in the low-， medium- and high-concentration
groups of picroside Ⅱ were significantly decreased. Compared with the nude mouse-control group， the tumor mass and volume in
the nude mouse-low-， medium- and high-dose groups of picroside Ⅱ were significantly decreased or shrunk. The changes of above
indicators were concentration/dose-dependent （P＜0.05）. The
Δ 基金项目 吉 林 省 科 技 发 展 计 划 项 目（No. YDZJ202201- changing trend of the corresponding indicators in the K6PC-5
ZYTS181） group and the nude mouse-K6PC-5 group was opposite （P＜
＊第一作者 实验师，硕士。研究方向：生物化学与分子生物学。
0.05）. Compared with the picroside Ⅱ high-concentration
E-mail：2545363766@qq.com
# 通信作者 副教授，博士。研究方向：药物物质基础及作用机制。 group or the nude mice-picroside Ⅱ high-dose group， the
E-mail：736792268@qq.com above quantitative indicators in the picroside Ⅱ high-

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