Page 134 - 《中国药房》2024年4期
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从而竞争性抑制EGFR与配体结合。与小分子EGFR抑 度（3级或4级）腹泻的发生率为3%～17% [23―24] 。在临床
制剂不同，西妥昔单抗相关腹泻一般不严重。一项Ⅱ期 试验中，接受 VEGFR 小分子抑制剂治疗的患者恶心发
临床试验对346例转移性结直肠癌患者给予西妥昔单抗 生率为23%～58%（接受舒尼替尼、仑伐替尼和卡博替尼
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单药治疗，12.7% 的患者出现了腹泻 。在另一项单用 治疗的患者恶心发生率都较高），而呕吐发生率为
西妥昔单抗治疗肺癌患者的Ⅱ期临床试验中，当不考虑 10%～48%（培唑帕尼和索拉非尼发生率最低，舒尼替
毒性是否为治疗引起时，22.7%的患者发生了腹泻，但3 尼、仑伐替尼和卡博替尼的发生率均较高） [25―27] 。
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级或4级腹泻的发生率仅为1.5%～2% 。 3.5 BCR-ABL1和KIT抑制剂
帕尼单抗是一种抗 EGFR 的完全人源化 IgG2 单克 伊马替尼是BCR-ABL1和其他酪氨酸激酶（如KIT）
隆抗体。一项比较最佳支持治疗（best supportive care， 的抑制剂，可导致大约 30% 的患者发生腹泻，但重度腹
BSC）联合或不联合帕尼单抗的Ⅲ期临床试验报道，腹 泻较少 。达沙替尼可靶向作用于 BCR-ABL1、KIT 和
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泻的发生率在 BSC 联合帕尼单抗的患者中为 21%（3 级 Src家族酪氨酸激酶等，可使大约30%的患者发生腹泻，
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腹泻为1%），在仅接受BSC的患者中为11% 。 但重度腹泻发生率＜5% 。达沙替尼治疗者中也有出
[29]
3.3 PI3K抑制剂 血性结肠炎的报道，不过发生率尚未明确 。尼洛替尼
[30]
艾代拉利司是一种口服磷酸肌醇 3-激酶（phos‐
是一种 BCR-ABL1、KIT 和血小板衍生生长因子受体抑
phoinositide 3-kinase，PI3K）δ 抑制剂，用于治疗复发性
制剂，可导致 19%～28% 的患者发生腹泻，但通常不严
慢性淋巴细胞白血病、滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴 [31]
重 。使用 KIT/血小板衍生生长因子受体 A 抑制剂瑞
瘤。在接受艾代拉利司治疗的患者中，约有14%出现了
派替尼治疗的患者中有28%发生了腹泻，但重度腹泻发
重度腹泻或结肠炎（3 级或更严重），部分中至重度腹泻 [32]
生率仅为1% 。博舒替尼是一种BCR-ABL1和Src家族
患者出现了严重甚至致命性肠穿孔，且腹泻可在治疗期
酪 氨 酸 激 酶 的 抑 制 剂 ，可 引 起 更 高 的 腹 泻 发 生 率
间任何时候发生，用抗动力药干预后效果也不佳；部分
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（76%～84%），其中重度腹泻发生率约为9% 。
患者在中断治疗或给予糖皮质激素后，腹泻的中位缓解
3.6 HER2靶点抑制剂
[20]
时间为1～4周 。
拉帕替尼是一种口服活性 TKI，可同时影响人表皮
度维利塞是一种口服PI3K δ和γ双重抑制剂，可用
生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor
于治疗慢性淋巴细胞白血病和滤泡淋巴瘤。在接受度
2，HER2）和EGFR，可导致大约80%的患者发生腹泻，其
维利塞治疗的患者中，11%～18%的患者出现了严重（包
中重度（3 级或 4 级）腹泻发生率为 20%～30% 。对于
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括致命性）腹泻或结肠炎 。美国FDA批准的度维利塞
此类患者，通常使用洛哌丁胺等止泻药进行治疗。重度
药品说明书指出，出现腹痛、黏液便或血便、腹膜刺激征
腹泻患者可能需要补液、补充电解质和/或中断治疗（推
或3级腹泻的患者应停药，并应使用肠内起效的糖皮质
荐针对3级腹泻，以及1级或2级腹泻伴中至重度腹部绞
激素（如布地奈德）或全身性类固醇来启动支持性治疗。
痛、2 级或更严重恶心呕吐、体能状态下降、脓毒症、发
美国艾代拉利司和度维利塞的说明书中均有关于腹泻
热、中性粒细胞减少、出血或脱水者）。当腹泻缓解到 1
和结肠炎的“黑框”警示。
级或以下时，可重新启用较低剂量的拉帕替尼治疗。
阿培利司是一种PI3K α抑制剂，可与氟维司群联合
帕妥珠单抗是一种靶向 HER2 的重组单克隆抗体，
用于治疗激素受体阳性、HER2阴性、有PI3K催化α亚单
位突变的乳腺癌。该药引起腹泻的发生率约为60%，重 但该药对HER2表达不高的肿瘤患者也可发挥作用。其
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度（3 级）腹泻的发生率约为 7% 。阿培利司药品说明 CRD虽然常见，但一般不严重。在一项对转移性乳腺癌
书也载明了关于出现腹泻时的中断治疗或剂量减少的 患者进行帕妥珠单抗单药治疗的研究中，48%的患者出
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具体建议，例如：发生1级腹泻无须调整阿培利司剂量， 现了腹泻，但重度（3级或4级）腹泻发生率仅为3% 。
应根据临床指示开始适当的治疗药物监测；发生2级和 奈拉替尼是一种针对 HER1、HER2、HER4 和 EGFR
3级腹泻时需停药至腹泻症状评分≤1级，然后以相同剂 的口服活性不可逆 TKI，可单用于早期 HER2 阳性乳腺
量重新开始用药，并应开始或加强治疗药物监测；发生4 癌的扩展辅助治疗，以及与卡培他滨联合用于晚期
级腹泻则需永久停止使用阿培利司。 HER2阳性乳腺癌。几乎所有使用奈拉替尼的患者都会
3.4 VEGFR小分子抑制剂 发生 CRD，如没有进行常规预防性止泻干预，大约 40%
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索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼、瑞戈非尼、培唑帕 的患者会出现重度（3 或 4 级）腹泻 。奈拉替尼药品说
尼、卡博替尼、仑伐替尼和凡德他尼是包括VEGFR在内 明书推荐，在最初治疗的2个周期（56 d）内，从第1剂用
的多种酪氨酸激酶的口服活性抑制剂。腹泻是所有 药开始，应预防性给予止泻药洛哌丁胺以提高患者的耐
VEGFR 抑制剂的主要副作用。在临床试验中，此类药 受性。该药品说明书中也有针对 2～4 级腹泻的剂量调
物导致的腹泻发生率为 30%～79%（凡德他尼最高），重 整指导。
· 508 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 中国药房 2024年第35卷第4期
