Page 136 - 《中国药房》2024年4期
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3.12 BTK抑制剂 要包括采用药物和非药物手段缓解腹泻，并对患者实施
伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼是BTK的口服活性 动态评估。初始的非药物干预手段包括补充液体、摄入
抑制剂，而BTK是很多B细胞恶性肿瘤中癌细胞增殖及 葡萄糖等促进肠道的吸收，停用其他导致腹泻的药物和
[58]
存活的重要非受体性激酶。这3种药物均获批用于治疗 食物等 。对于腹泻严重的患者可能需要停止化疗并
套细胞淋巴瘤，且伊布替尼和阿卡替尼也可用于慢性淋 进行药物干预，常用药物包括洛哌丁胺、地芬诺酯、奥曲
[59]
巴细胞白血病，其中伊布替尼和泽布替尼已在国内上 肽以及一些口服类的抗生素等 。
市。在一项Ⅲ期临床试验中，伊布替尼的 CRD 发生率 此外，在整个治疗过程中对患者的教育也至关重
为 42%，仅 4% 的患者发生了重度（3 级或 4 级）腹泻 。 要，告知患者在化疗过程中产生腹泻的风险及其治疗方
[51]
美国 FDA 批准的上述药品说明书均提供了发生腹泻等 法，鼓励患者遵医嘱用药，有任何问题随时和治疗医生
不良事件时的具体剂量调整方案。 沟通，及时发现和预防肠毒性的发生，可对化疗效果产
针对阿卡替尼的ELEVATE-TN Ⅲ期临床试验表明， 生积极的作用。
阿卡替尼单药治疗组的CRD 风险略低——所有级别腹 参考文献
泻的发生率为 34.1%，3 级或更严重腹泻的发生率为 [ 1 ] LIU C，AMIN R，SHATILA M，et al. Clinical characteris‐
[52]
0.6% 。 tics and outcomes of tyrosine kinase inhibitor-related
3.13 PARP抑制剂 lower GI adverse effects[J]. J Cancer Res Clin Oncol，
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP-ribose poly‐ 2023，149（7）：3965-3976.
merase，PARP）抑制剂是一类靶向DNA修复机制的新型 [ 2 ] CIORBA M A. Advances in understanding and improving
gastrointestinal symptoms during supportive and palliative
药物，目前在卵巢癌中研究得最为充分，其中奥拉帕利
care：a decade of progress[J]. Curr Opin Support Palliat
还被获批用于乳腺癌和胰腺癌。腹泻和便秘在针对这
Care，2016，10（2）：149-151.
些药物的临床试验中常有报道，但在这些试验的安慰剂
[ 3 ] THORPE D，STRINGER A，BUTLER R. Chemotherapy-
组中也常见。这可能是因为卵巢癌患者的腹膜累及率
induced mucositis：the role of mucin secretion and regula‐
高，因此常出现肠道功能障碍。报道显示，使用奥拉帕 tion，and the enteric nervous system[J]. Neurotoxicology，
利和鲁卡帕尼时，便秘和腹泻的发生率均为 30% 左 2013，38：101-105.
[53]
右 ；尼拉帕利更常引起便秘（发生率为40%），但较少导 [ 4 ] BOERS-SONDEREN M J，MULDER S F，NAGTEGAAL
[54]
致腹泻（发生率为19%） 。 I D，et al. Endoscopy in patients with diarrhea during treat‐
3.14 免疫检查点抑制剂 ment with vascular endothelial growth factor receptor tyro‐
在应用免疫检查点抑制剂治疗的患者中，有很多免 sine kinase inhibitors：is the cause in the mucosa? [J]. Acta
疫介导的不良事件（包括小肠结肠炎）较严重，甚至危及 Oncol，2016，55（4）：444-448.
生命。治疗由免疫检查点抑制剂引起的腹泻可能需要 [ 5 ] COHEN J V，DOUGAN M，ZUBIRI L，et al. Liver biopsy
findings in patients on immune checkpoint inhibitors[J].
使用全身性糖皮质激素。接受检查点抑制剂治疗的患
Mod Pathol，2021，34（2）：426-437.
者发生腹泻时，应告知其维持口服补液的重要性。如果
[ 6 ] ALESSANDRINO F，TIRUMANI S H，KRAJEWSKI K
症状持续超过3 d或加重，但未发现感染性病因，则须及
M，et al. Imaging of hepatic toxicity of systemic therapy
时评估并给予口服或静脉用糖皮质激素；不推荐使用布
in a tertiary cancer centre：chemotherapy，haematopoietic
[55]
地奈德来预防腹泻/结肠炎 。 stem cell transplantation，molecular targeted therapies，
4 CRD的处理 and immune checkpoint inhibitors[J]. Clin Radiol，2017，
肿瘤分子靶向治疗药物一旦出现CRD，其严重程度 72（7）：521-533.
与每日排便次数、与基线相比造瘘口分泌物增加的比 [ 7 ] TOUYZ R M，HERRMANN S M S，HERRMANN J. Vas‐
例、住院期间的护理水平以及患者的自我护理能力等有 cular toxicities with VEGF inhibitor therapies-focus on hy‐
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关 。在评估CRD的严重程度时，确定患者的基线排便 pertension and arterial thrombotic events[J]. J Am Soc Hy‐
情况至关重要。首先，应注重对患者病史的采集，确定 pertens，2018，12（6）：409-425.
[ 8 ] TANG T L，ABU-SBEIH H，MA W J，et al. Gastrointesti‐
腹泻量和持续时间，同时还需要询问患者有无食用或服
nal injury related to antiangiogenesis cancer therapy[J].
用其他导致腹泻的食物或药物，有无肠道感染（尤其是
Clin Colorectal Cancer，2020，19（3）：e117-e123.
既往感染过艰难梭菌的患者，应对其进行详细的检查，
[ 9 ] MOK T S，WU Y L，AHN M J，et al. Osimertinib or
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确定是否存在感染征象） 。其次，应注重鉴别诊断，排
platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung can‐
除患者在化疗期间可能存在的其他器质性病变，包括肠 cer[J]. N Engl J Med，2017，376（7）：629-640.
道细菌的过度增长，脂肪或胆汁吸收不良，其他炎症和 [10] KUDERER N M，DESAI A，LUSTBERG M B，et al.
[10]
感染等 。最后，应在确定病因后对腹泻进行治疗，主 Mitigating acute chemotherapy-associated adverse events
· 510 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 中国药房 2024年第35卷第4期
