Page 135 - 《中国药房》2024年4期
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妥卡替尼能靶向作用于 HER2 和 HER3，可用于治 控制的3或4级腹泻，应立刻减少戈沙妥珠单抗-戈维替
疗晚期、难治性转移性 HER2 阳性乳腺癌。妥卡替尼能 康的剂量。如果患者在治疗期间或治疗后不久对治疗
引起重度腹泻伴脱水、低血压、急性肾损伤，甚至死亡。 表现出过度胆碱能反应（腹部绞痛、腹泻、唾液过多），应
在HER2CLIMB试验中，超过80%的患者在联合应用曲 在后续治疗中预先使用阿托品。但目前 FDA 批准的戈
妥珠单抗、卡培他滨和妥卡替尼治疗期间出现了腹泻， 沙妥珠单抗-戈维替康药品说明书中尚未有关于降低戈
其中12%的患者为3级腹泻、0.5%的患者为4级腹泻（2 沙妥珠单抗初始剂量的任何推荐。
[37]
例出现4级腹泻的患者死亡，死因均包含腹泻） 。妥卡 3.9 mTOR抑制剂
替尼药品说明书未推荐对此类患者给予预防性止泻治 替西罗莫司和依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋
疗，但说明书中有基于CRD严重程度的具体暂停用药、 白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂，可导
减量和停药推荐。 致腹泻，但极少引起重度胃肠道毒性。27%接受替西罗
3.7 CDK抑制剂 莫司治疗的肾细胞癌患者可发生腹泻，但只有 1% 发生
阿贝西利、瑞波西利和哌柏西利是周期蛋白依赖性 重度腹泻 。在一项关于晚期肾细胞癌治疗的安慰剂
[44]
激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4 和 6 的抑制剂，可
对照试验中，依维莫司组患者的腹泻发生率为17%（3级
用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌。腹泻是CDK 4/6 [45]
腹泻为1%），而安慰剂组为3%（无重度腹泻） 。在晚期
抑制剂的常见不良反应，尤其是阿贝西利——与哌柏西
乳腺癌患者中，依维莫司的腹泻风险为 33%，但重度腹
利和瑞波西利相比，阿贝西利对CDK4具有更强的选择 [46]
泻较为罕见 。
性，因此更易引起腹泻和疲劳，但更少引起血液系统不
3.10 ALK抑制剂
良事件；81%～86%的阿贝西利治疗患者会出现腹泻，但
克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和布格替尼是间变
通常级别较低，仅 10%～13% 为重度腹泻 。瑞波西利
[38]
性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）的口
无论联合他莫昔芬还是氟维司群，腹泻的发生率都较
服活性抑制剂，均获批用于治疗含有特征性 EML4-ALK
低，大约33%的患者出现腹泻，且只有1%的患者出现3
融合癌基因的晚期或转移性非小细胞肺癌（non-small-
[39]
级或以上腹泻 。哌柏西利的腹泻发生率更低，在有关
cell lung cancer，NSCLC）。腹泻是这些药物常见的副作
哌柏西利联合来曲唑的PALOMA-2研究中，仅26%的患
用，尤其是塞瑞替尼，但重度腹泻较为罕见。在一项针
[40]
者出现腹泻，1.4% 的患者出现 3 级腹泻 。止泻治疗对
对 250 多例患者的相关研究中，塞瑞替尼治疗组的腹泻
CDK抑制剂引起的腹泻通常都有效，很少需要停药。
[47]
发生率为86%，重度（≥3级）腹泻的发生率为6% 。一
3.8 抗体-药物偶联物
项研究纳入了 397 例接受克唑替尼治疗的患者，腹泻的
恩美曲妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物，由靶向
[48]
发生率为49%，重度腹泻的发生率＜1% 。
作用于 HER2 的曲妥珠单抗与微管抑制剂 DM1 连接而
阿来替尼是一种新型药物，具有更强的ALK抑制活
成。在治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌时，该药导致 23% 的
性和更好的中枢神经系统渗透性，更少引起腹泻。在比
[41]
患者出现了腹泻，但重度腹泻的发生率低于 2% 。
较阿来替尼与克唑替尼的ALEX Ⅲ期研究中，阿来替尼
Fam-曲妥珠单抗德鲁替康是将 HER2 抗体和细胞毒拓
组的腹泻发生率明显低于后者（12% vs. 45%），且未见有
扑异构酶1抑制剂连接而成的抗体-药物偶联物，该药用
[49]
于既往接受过恩美曲妥珠单抗治疗的晚期HER2阳性乳 患者发生3级或以上腹泻 。
3.11 MEK抑制剂
腺癌患者时，腹泻发生率为 29%，但重度腹泻发生率仅
[42]
为3% 。 克吡替尼、曲美替尼和比美替尼是 MEK1/2 的口服
戈沙妥珠单抗-戈维替康也是一种抗体-药物偶联 活性抑制剂，获批与 v-Raf 小鼠类肉瘤病毒致癌基因同
物，由靶向人滋养层细胞表面抗原 2（trophoblast cell- 源物 B1（v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog
surface antigen 2，Trop-2）的人源化单克隆抗体与伊立替 B1，BRAF）抑制剂（维莫非尼、达拉非尼和康奈非尼）联
康的代谢物SN-38通过一个可裂解连接子连接，被获批 合用于治疗有 BRAF V600 突变的转移性黑素瘤。腹泻
用于治疗三阴性乳腺癌。该药可能引发重度腹泻，如中 是这些药物的常见并发症。在临床试验中，使用这些药
性粒细胞减少性结肠炎。在IMMU-132-01研究中，戈沙 物的患者大约有一半会发生腹泻，但是重度（3级或更严
[50]
妥珠单抗-戈维替康治疗肿瘤的腹泻发生率为63%，重度 重）腹泻的发生率低于5% 。这些药物的药品说明书均
[43]
腹泻发生率为9% 。对于出现腹泻的患者，在排除了感 推荐在出现 2 级或更严重不良反应（包括腹泻）时应停
染性原因后，应立即启用洛哌丁胺进行干预，并根据临 药，如果毒性在3或4周内没有缓解至0～1级，或出现任
床指征采取支持措施，如补液、补充电解质等；对于无法 何复发的4级毒性，则应永久停药。
中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 509 ·
