Page 8 - 《中国药房》2024年3期
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伊马替尼（imatinib，IM）（分子式为 C29H31N7O，分子             学院肿瘤医院、四川大学华西第二医院作为共同牵头单
          量为 493.60）是一种小分子酪氨酸激酶选择性抑制剂，                        位，组织国内 23 家医院的 56 名多学科医药专家编写和
          其作用机制是通过占据包括 KIT 和 PDGFRA 在内的几                      审定，并在国际实践指南注册与透明化平台完成注册
          种酪氨酸激酶分子的三磷酸腺苷结合位点来阻止下游                            （注册编号为PREPARE-2022CN809）。
                                             [2]
          蛋白底物的磷酸化，以抑制肿瘤细胞增殖 。研究表明，                               本共识采用名义群体法，由多学科（临床、药学、循
          超过 80% 的 GIST 患者在使用 IM 后取得了良好的临床                    证）专家组成编写组，采用线上和线下相结合的会议形
          疗效，GIST 患者的总生存时间（overall survival，OS）和              式共同讨论确定共识编写大纲。其主要内容包括IM在
          无进展生存时间（progression-free survival，PFS）明显延           GIST 患者中的临床应用、药学监测及长期用药管理。
                                           [3]
          长，为 GIST 患者带来显著的生存获益 。IM 已成为复                       编写组针对大纲涉及内容进行系统检索、分析、归纳，并
          发转移性或不可切除的 GIST 的一线治疗药物，也是                          根据我国现状、临床需求和研究证据制定相关共识。外
          GIST术前治疗及术后辅助治疗的重要药物之一。                             审组也是由临床实践经验丰富的多学科专家组成。采
              然而 IM 的药代动力学（pharmacokinetics，PK）参数             用德尔菲法问卷方式，开放收集专家的外审意见，并对
          存在显著的个体间差异，GIST患者服用相同剂量的IM，                         意见进行整理、归纳、分析、反馈、修订，最后由牵头单位
          其个体间稳态血浆药物谷浓度（cmin ）却大不相同。研究                        医药专家召开定稿会进行讨论，并确立共识。
          表明，IM 的 cmin与药物效应密切相关，IM 体内药物暴露                     2 IM的临床应用
                                     [4]
          量不足可能影响药物治疗效果 ，导致耐药发生或疾病                                IM 广泛用于 GIST 新辅助治疗、手术切除后具有明
          进展；而过高的体内药物暴露量可增加患者用药不良反                            显复发风险的成人患者辅助治疗、复发转移性或不可切
          应发生风险。临床联用的多种药物也可影响其体内代                             除患者的药物治疗。
          谢过程，进而影响 IM 体内药物暴露量 ，而且部分患者                         2.1 适应证
                                           [5]
                                                                             [7]
          因依从性不佳也可能导致体内药物浓度的波动。因此，                                IM 的适应证 包括：（1）用于 KIT/PDGFRA 突变的
          将IM的血药浓度监测纳入GIST患者的管理，并在治疗                          GIST新辅助治疗（术前评估难以达到R0切除、手术风险
          期间和剂量调整后持续监测 IM 的 cmin非常有必要。此                       高、肿瘤部位特殊，手术可能损害重要脏器功能、需要联
          外，IM 疗效与 GIST 患者基因突变位点和类型密切相                        合脏器切除以及存在潜在破裂风险的 GIST）；（2）用于
          关。我国《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》（2022                          KIT（CD117）阳性 GIST 完全切除后具有明显复发风险
                                                                                    [8]
          版）明确指出，对拟行IM治疗的GIST患者，需进行基因                         的成人患者的辅助治疗 ；（3）复发转移性/不可切除
          检测，以更好地指导 GIST 靶向药物治疗 。随着 IM 在                      GIST。
                                             [6]
          GIST患者中的广泛应用，GIST患者生存期明显延长，对                        2.2 治疗时机及疗程
          GIST患者实行长期用药管理有着非常重要的意义。                                IM治疗GIST的时机及疗程         [7，9] 详见表1。
              当前，我国医疗机构收治的 GIST 患者数量正逐年                               表1 GIST患者IM治疗时机及疗程
          递增，但靶向药物治疗的整体疗效和安全性仍有待提                             分类                     治疗时机及疗程
                                                              新辅助治疗 术前：推荐术前服用IM 6～12个月，术前1～2周停止服用
          高，规范化、同质化、个体化药物治疗管理理念亟待加                                   术后：术后2～4周再次服用IM治疗
          强。目前有关 GIST 的专家共识内容多集中在 GIST 的                      原发GIST  胃来源中危GIST：术后4～8周开始服用IM，建议疗程1年
                                                                     高危GIST及非胃来源中危GIST：术后4～8周开始服用IM，建议进行至少3年的IM辅助治疗。
          临床诊断、治疗等方面，对于 IM 在 GIST 患者中的个体
                                                                     是否进一步延长IM辅助治疗时间有待进一步研究
          化用药管理，尤其是药学监测及长期用药管理尚未形成                            转移GIST  建议持续服用IM直至疾病进展或发生不耐受的副作用
          全面、系统的指导规范。因此，临床经验丰富的医师和                            2.3 用法用量
          药师共同合作，首次形成了IM用于GIST患者的个体化                              通常成人 GIST 患者服用 IM 剂量为 400 mg/d，进餐
          用药管理规范专家共识。本共识的发布可进一步解决                             时服用并饮水 200 mL，以使胃肠道紊乱的风险降到最
          IM 在 GIST 领域的规范化用药问题，为医师、药师等医                       小。对于无法正常吞咽胶囊或片剂的患者，可将胶囊或
          疗团队成员提供指导性用药参考，进而提高医务人员对                            片剂分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可将药品分散于
          GIST 患者个体化药物治疗的管理质量，延长患者生存                          不含气体的水或苹果汁中（100 mg片约用50 mL，400 mg
          时间，改善患者生活质量。                                        片约用200 mL），用勺子搅拌，待药片崩解完全后立即服
          1 共识制定方法                                            用 。患者在治疗中如果未能获得满意的疗效，且没有出
                                                                [8]
              本共识由中国药师协会精准药学工作委员会与肿                           现严重的药物不良反应，可以考虑将给药剂量从400 mg/d
          瘤专科药师分会联合发起，南昌大学第一附属医院联合                            增加到 600～800 mg/d，用法为每日 2 次，每次 300～400
                                                                                                       [6]
          皖南医学院第一附属医院、中国医学科学院北京协和医                            mg；若患者从本药持续获益，可持续接受本药治疗 。

          · 258 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 3                               中国药房  2024年第35卷第3期
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