Page 55 - 《中国药房》2024年3期
P. 55

RESULTS  Compared  with  the  model  group，  the  body  weight  after  7  and  14  days  of  medication，  fecal  water  content，  AWR
          threshold， and the protein expressions of 5-HT4R and SERT in colon tissue were increased significantly in the A. macrocephala-A.
          lappa  medium-dose  and  high-dose  groups （P＜0.05  or  P＜0.01）；  serum  contents  of  5-HT  and  SP，  intestinal  propulsion  rate
         （except  for  A.  macrocephala-A.  lappa  medium-dose  group），  the  protein  expression  of  5-HT3R  in  colon  tissue  were  decreased
          significantly （P＜0.01）；  diarrhea  relief，  mental  state  recovery，  and  partially  recovery  of  the  structure  of  colon  tissue  were  all
          found；  moreover，  the  diversity  and  species  number  of  gut  microbiota  were  reduced  in A.  macrocephala-A.  lappa  high-dose  group
          and  the  content  of  butyric  acid  in  fecal  samples  was  significantly  reduced （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  The  compatibility  of  A.
          macrocephala and A. lappa can improve intestinal motility and sensitivity of IBS-D model rats with spleen deficiency， and alleviate
          diarrhea.  This  may  be  related  to  improving  changes  in  intestinal  microbiota  structure，  reducing  5-HT  expression  and  butyric  acid
          content， and increasing 5-HT4R and SERT expression.
          KEYWORDS    irritable  bowel  syndrome；  Atractylodes  macrocephala；  Aucklandia  lappa；  5-hydroxytryptamine；  gut  microbiota；

          short-chain fatty acids


              肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一         于白术、木香，可有效改善脾虚 IBS-D 模型大鼠的肠动
                                                               [10]
          种无器质性疾病的功能性肠病，以腹痛或腹部不适伴排                           力 。基于此，本研究根据香砂六君子汤原方中白术和
          便习惯改变为特征，最常见的是腹泻型IBS（diarrhea-type                 木香的比例制备白术-木香药对水煎液，用其干预脾虚
                                     [1]
          irritable bowel syndrome，IBS-D） 。IBS 的发病机制尚        IBS-D模型大鼠，并基于5-HT和SP等物质介导的脑-肠
          不完全清楚，目前认为 IBS 是胃肠动力异常、内脏感觉                        轴，探讨白术-木香药对对该模型大鼠肠道菌群与SCFAs
          异常、脑-肠调节异常、炎症等多种因素共同作用的结                           代谢的调节作用，以期为脾虚IBS-D的治疗提供参考。
          果 。相关研究表明，肠道菌群失衡和有害细菌定植增                           1 材料
            [2]
          加是IBS-D患者重要的发病机制和临床表现之一，也被                         1.1 主要仪器
                                              [3]
          认为是IBS-D患者内脏敏感性升高的原因 。也有研究                             本研究所用主要仪器有 Thermo Trace 1300 型气相
          表明，肠道菌群代谢产物短链脂肪酸（short-chain fatty                 系统、Thermo ISQ 7000 型质谱仪（美国 Thermo Fisher
          acids，SCFAs）、胆汁酸等的变化可能参与了 IBS 的发病                  Scientific 公司），FLx800 型酶标仪（美国 BioTek 公司），
              [4]
          过程 。                                               MiSeq 型测序仪（美国 Illumina 公司），BA210 Digital 型
              5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）是脑-肠轴的          数码三目摄像显微镜（麦克奥迪实业集团有限公司），
                                                                    +
          关键神经递质和信号分子，90%～95%的5-HT由肠道产                       JY-SCZ4 型垂直电泳槽（北京君意东方电泳设备有限公
          生，其中大部分由肠嗜铬细胞释放 。5-HT通过与多种                         司），5200 Multi 型荧光图像分析系统（上海天能生命科
                                       [5]
          5-HT 受体结合发挥其生物学效应，其中 5-HT3 受体（5-                   学有限公司）。
          HT3R）和 5-HT4 受体（5-HT4R）与 IBS 的发病机制密切               1.2 主要药品与试剂
              [6]
          相关 ；同时，5-HT 作用的强度和持续时间最终取决于                            白术、木香、番泻叶药材均来自贵州中医药大学第
          5-HT失活的效率，由于细胞间降解酶相对缺乏，5-HT信                       二附属医院药剂科，经该科室主任中药师赵海鉴定为真
          号传导的终止几乎完全依赖于固有层中5-HT转运体（5-                        品。匹维溴铵（批号 32208002）购自北京福元医药股份
          HT transporter，SERT），因为5-HT的再摄取主要由SERT             有限公司；RIPA组织裂解液（批号P0013）购自上海碧云
          将5-HT转运至细胞内，进而在细胞内被降解，其代谢产                         天生物技术有限公司；兔源 5-HT3R、5-HT4R 单克隆抗
                              [7]
          物则通过肾脏排出体外 。P物质（SP）是中枢神经系统                         体（批号分别为 BS-24700R、BS-12054R）均购自北京博
          的一种兴奋性神经递质，对肠道动力和敏感性有调节作                           奥森生物技术有限公司；兔源SERT、β-actin单克隆抗体
            [8]
          用 。可见，5-HT和SP等物质介导的脑-肠轴对调节IBS                     （批号分别为A19110、AC026）均购自武汉爱博泰克生物
          肠道菌群具有重要作用。                                        科技有限公司；5-HT、SP 酶联免疫吸附测定（ELISA）试
              中医治疗的方针是有机整体观念和辨证论治。组                          剂盒（批号分别为 ZC-35959、ZC-36170）均购自上海茁
          学技术能够从整体角度反映多因素作用下的器官功能                            彩生物科技有限公司；乙醚（纯度≥99.5%）购自成都市
          和代谢状态，现已成为中药作用机制研究的有力工具。                           科隆化学品有限公司；乙酸（纯度≥99%）、丙酸标准品
          已有研究证实，生白术能有效改善便秘症状；木香性温，                         （纯度≥99.5%）均购自美国Sigma公司；丁酸标准品（纯
                                              [9]
          味辛、苦，具有行气调中、止痛、健脾的功效 。课题组前                         度≥99%）购自东京化成工业株式会社；其余试剂为实
          期研究也证实，香砂六君子汤中药效物质基础可能来源                           验室常用规格，水为超纯水。


          中国药房  2024年第35卷第3期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 3    · 305 ·
   50   51   52   53   54   55   56   57   58   59   60