Page 34 - 《中国药房》2024年3期

（P＜0.01）； the thermal stimulation paw withdrawal latency， AST and creatinine in serum were significantly increased （P＜0.05 or
P＜0.01）. Compared with the oxaliplatin group， the tumor volume and tumor weight of nude mice in the combination group were
significantly decreased （P＜0.01）； the white blood cells， red blood cells and platelets in the whole blood and spleen coefficients of
nude mice were significantly increased （P＜0.05 or P＜0.01）； the thermal stimulation paw withdrawal latency， AST and creatinine
in serum were significantly decreased （P＜0.01）； the expression levels of LC3， Bax and Caspase-3 proteins in tumor tissues of
nude mice were significantly increased （P＜0.01）， and the expression levels of p62 and Bcl-2 proteins were significantly decreased
（P＜0.01）. CONCLUSIONS HBR enhances the tumor inhibition rate of oxaliplatin by inducing apoptosis and autophagy， and can
alleviate the peripheral neurotoxicity， hematological toxicity， hepatorenal toxicity， and immune organ toxicity caused by oxaliplatin
in nude mice.
KEYWORDS Hugan buzure recipe； oxaliplatin； hepatic cancer； attenuation and synergism； apoptosis； autophagy

肝细胞癌是目前与癌症相关死亡的第三大原因 。 毒增效作用，以期为拓展护肝布祖热方的临床应用提供
[1]
目前，肝癌的治疗方法主要包括肝切除、肝移植等外科 理论基础。
疗法和放疗及化疗等，但由于这些疗法的毒副作用和耐 1 材料
[2]
药性，导致肝癌的预后不好 。目前，以奥沙利铂为主的 1.1 主要仪器
FOLFOX4 方案被广泛用于肝癌的治疗，且治疗效果良 本研究所用的主要仪器有：AE240型分析天平[梅特
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好 。研究表明，奥沙利铂可以通过下调肝癌细胞中 B 勒-托利多国际贸易（上海）有限公司]、H1750R型高速台
细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表达和上调 式冷冻离心机（湖南湘仪动力测试仪器有限公司）、Mul‐
Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达 tiskanGO型酶标仪（美国Thermo Fisher Scientific公司）、
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来诱导肝癌细胞凋亡 。另有研究表明，奥沙利铂也可 PL-200 型 热 刺 痛 仪（成 都 泰 盟 科 技 有 限 公 司）、
以诱导自噬体增加，进而增强HepG2肝癌细胞的自噬功 BC5000vet 型全自动血液分析仪（深圳迈瑞医疗器械有
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能 。但随着奥沙利铂临床用量的增加，其不良反应引 限公司）、Eclipse Ni-U型显微镜（日本Nikon公司）。
起了人们的广泛关注，主要有神经系统、消化系统不良 1.2 主要药品与试剂
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反应和血液毒性及肝肾毒性等 。 菊苣子（批号 JJZ-YP-200527）、菊苣根（批号 JJZ-
中药复方多年来一直被用于肝细胞癌的治疗，可有 YP-191209）、茴香根皮（批号 HXGP-YP-210115）药材均
效改善患者的临床症状。比如，槐耳清膏可以激活人肝 购自新疆安萨尔维吾尔药业有限公司；芹菜根（批号
癌细胞 SK-HEP-1 自噬，从而发挥抑制癌细胞增殖的作 G30131002）、芹菜子（批号Z30142203）药材均购自新疆
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用 ；小柴胡汤可以上调凋亡相关蛋白Bax的表达、下调 维吾尔自治区维吾尔医医院；小茴香（批号 191023）、菟
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Bcl-2 的表达，从而促进人肝癌细胞 Huh7 的凋亡 。中 丝子（批号 150701）药材均购自新疆和济中药饮片有限
药复方联合化疗药物用于肿瘤的治疗，不仅可以增强化 公司。以上药材由新疆医科大学药学院胡君萍教授鉴
疗药物的疗效，还可以延缓耐药性的产生，减轻其毒副 定均为真品，药材标本保存于新疆医科大学生药学教
反应。如贞芪扶正颗粒具有增强奥沙利铂抑制肝癌移 研室。
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植瘤生长的作用 ，槐耳颗粒可通过调控氧化还原平衡 奥沙利铂对照品（批号100584-202005，纯度≥99%）
缓解奥沙利铂所引起的肝脏损伤 。 购自中国食品药品检定研究院；兔抗微管相关蛋白1轻
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护肝布祖热方是新疆地区的保肝经典方，由芹菜根 链 3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）
（Apii Radix）、芹菜子（Apii Semen）、菊苣根（Cichorii Ra‐ 抗体（批号 14600-1-AP）、鼠抗选择性自噬接头蛋白 p62
dix）、菊 苣 子（Cichorii Semen）、菟 丝 子（Cuscutae Se‐ 抗体（批号66184-1-lg）、鼠抗胱天蛋白酶3（Caspase-3）抗
men）、茴香根皮（Foeniculi Cortex）、小茴香（Foeniculi 体（批号 66470-2-lg）、鼠抗 Bax 抗体（批号 60267-1-lg）、
Fructus）7种药味组成，具有补益肝胃、散气止痛、利胆和 鼠抗β-肌动蛋白（β-actin）抗体（批号66009-1-lg）、辣根过
利水等功效，在临床上主要用于治疗急、慢性乙型肝炎 氧化物酶标记的山羊抗鼠 IgG 二抗（批号 20000275）和
和急、慢性胆囊炎，并可联合化疗药物用于治疗肝癌等。 辣 根 过 氧 化 物 酶 标 记 的 山 羊 抗 兔 IgG 二 抗（批 号
本课题组前期研究证实了护肝布祖热方在体外可通过 20000758）均购自武汉三鹰生物技术有限公司；兔抗
调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素 Bcl-2抗体（批号32124）购自英国Abcam公司；天冬氨酸
靶蛋白信号通路诱导肝癌细胞凋亡和自噬，进而抑制肝 转氨酶（aspartate transaminase，AST）测试盒（批号C010-
癌细胞增殖 。在此基础上，本研究拟从抗凋亡和自噬 2-1）和肌酐测试盒（批号C011-2-1）均购自南京建成生物
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角度探讨护肝布祖热方联合奥沙利铂对荷瘤裸鼠的减 工程研究所。

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