Page 38 - 《中国药房》2024年3期
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联合使用可以达到优势互补、标本兼治的效果,在增强 参考文献
化学药疗效的同时还可以降低其毒副作用。因此,本研 [ 1 ] SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al. Global cancer
究以荷瘤裸鼠为模型,分析护肝布祖热方联合奥沙利铂 statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and
的增效减毒作用。本研究结果显示,奥沙利铂和护肝布 mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
祖热方联用可以增强奥沙利铂抑制肿瘤生长的疗效,提 CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.
高抑瘤率。 [ 2 ] PAN X W,HUANG J S,LIU S R,et al.Evaluation of the
在使用奥沙利铂过程中 80%~90% 的患者会出现 liver targeting and anti-liver cancer activity of artesunate-
loaded and glycyrrhetinic acid-coated nanoparticles[J].
不同程度的外周神经毒性症状,主要体现在末端肢体感
Exp Ther Med,2023,26(5):516.
[17]
觉异常 。在本研究中,奥沙利铂组裸鼠在给药后,其
[ 3 ] ZHANG C Y,XU C,GAO X Y,et al. Platinum-based
四肢冰冷无血色、热刺激缩足潜伏期显著延长,而联合
drugs for cancer therapy and anti-tumor strategies[J]. Thera-
用药组裸鼠上述症状得到缓解,这说明护肝布祖热方可
nostics,2022,12(5):2115-2132.
以改善奥沙利铂引起的外周神经毒性。此外,奥沙利铂 [ 4 ] 张燕,左国庆,汤为学.奥沙利铂对人肝癌细胞株HepG2
还具有一定的血液毒性和免疫毒性。本研究结果显示, 体外增殖的影响[J]. 中华肝脏病杂志,2004,12(6):
奥沙利铂会造成模型裸鼠全血中白细胞、红细胞、血小 374-375.
板数量减少,并可使脾脏系数降低;而与护肝布祖热方 ZHANG Y,ZUO G Q,TANG W X. Study on apoptosis of
联合处理后,可以增加模型裸鼠全血中白细胞、红细胞、 human hepatoma cell line HepG2 induced by oxaliplatin
血小板的数量,并可升高其脾脏系数。这说明护肝布祖 [J]. Chin J Hepatol,2004,12(6):374-375.
热方可以改善模型裸鼠造血功能及免疫功能,拮抗奥沙 [ 5 ] 李媛媛,马泰,仲飞,等 . 奥沙利铂诱导的人肝癌细胞株
利铂所造成的血液毒性和对免疫功能的影响。本研究 HepG2 自噬潮增加及其对细胞生存率的影响[J]. 肿瘤,
通过检测裸鼠血清中AST和肌酐水平变化,发现护肝布 2013,33(2):132-137.
祖热方联合奥沙利铂处理后可以显著降低模型裸鼠血 LI Y Y,MA T,ZHONG F,et al. The enhancement of au‐
tophagic flux induced by oxaliplatin in hepatocarcinoma
清中AST和肌酐水平,表明护肝布祖热方可以减轻奥沙
cell line HepG2 and its influence on cell proliferation[J].
利铂所引起的肝、肾毒性。
Tumor,2013,33(2):132-137.
细胞凋亡和细胞自噬均是细胞程序性死亡的表现
[ 6 ] 朱晨,刘东,张程亮,等 . 姜黄素及其类似物辅助奥沙利
形式,大多数药物都可以通过调节癌细胞的凋亡达到治
铂治疗的研究进展[J]. 中国医院药学杂志,2020,40
疗癌症的目的。细胞凋亡途径分为死亡受体介导的外
(21):2284-2288.
源性凋亡途径和线粒体介导的内源性凋亡途径,这2条 ZHU C,LIU D,ZHANG C L,et al. Study progress of cur‐
[18]
途径均通过激活下游凋亡蛋白酶 Caspase 诱发凋亡 。 cumin and its analogues in oxaliplatin therapy[J]. Chin J
抗凋亡家族成员Bcl-2蛋白和促凋亡家族成员Bax蛋白 Hosp Pharm,2020,40(21):2284-2288.
是调节凋亡的关键因素,Bcl-2 和 Bax 相互作用,使线粒 [ 7 ] 杨爱琳,夏天吉,赵亚楠,等 . 槐耳清膏通过激活自噬抑
体膜通透性改变,最终激活下游的 Caspase-3,引发细胞 制人肝癌细胞 SK-HEP-1 增殖[J]. 中国中药杂志,2018,
[19]
凋亡 。自噬是一种依赖溶酶体的分解代谢途径,在维 43(3):591-595.
[20]
持细胞内环境质量方面至关重要 。LC3是一种被广泛 YANG A L,XIA T J,ZHAO Y N,et al.Huaier aqueous ex‐
认可的自噬标记物,当自噬发生时,LC3-Ⅰ会转化为 tract inhibits proliferation of human hepatoma SK-HEP-1
LC3-Ⅱ;p62 是一种自噬标记蛋白,能够与 LC3 结合,在 cells through up-regulation of autophagy[J].China J Chin
Mater Med,2018,43(3):591-595.
[21]
自噬-溶酶体系统的作用下,使自身进行降解 。本研究
[ 8 ] ZHAO J Y,LIU L Y,ZHANG Y C,et al.The herbal mix‐
结果显示,与奥沙利铂组比较,联合用药组模型裸鼠肿
ture Xiao-Chai-hu Tang (xcht) induces apoptosis of hu‐
瘤组织中 Bax、Caspase-3 和 LC3 蛋白表达上调,Bcl-2 和
man hepatocellular carcinoma huh7 cells in vitro and in
p62 蛋白表达下调。以上结果表明,联合用药后可以促
vivo[J]. Afr J Tradit Complement Altern Med,2017,14
进细胞凋亡和自噬。
(3):231-241.
综上所述,护肝布祖热方可增强奥沙利铂对荷瘤裸 [ 9 ] 周熙祥,伍志伟,张录梅,等 . 贞芪扶正颗粒辅助奥沙利
鼠的抑瘤作用,缓解奥沙利铂产生的外周神经毒性、血 铂治疗 H22移植瘤小鼠的疗效及其对 Bax、Bcl-2 表达的
液毒性、免疫器官毒性和肝肾毒性等;进一步探讨其作 影响[J].中成药,2021,43(7):1746-1752.
用机制发现,护肝布祖热方可能是通过诱导细胞凋亡和 ZHOU X X,WU Z W,ZHANG L M,et al. Effect of
自噬从而起到减毒增效作用。 Zhenqi fuzheng granules with oxaliplatin in the treatment
· 288 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 中国药房 2024年第35卷第3期