Page 134 - 《中国药房》2024年3期
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Th17 可分泌特异性细胞因子 IL-17。Treg 在转录因子 Foxp3）和Th17相关因子（RORγt、IL-17A和IL-6）mRNA
叉状头/翅膀状螺旋转录因子 3（forkhead/winged helix 的水平，促进GC患者组织中Th17/Treg平衡的恢复。这
transcription factor，Foxp3）的诱导下可维持其自身的分 为齐墩果酸治疗GC提供了重要的参考依据。
[5]
化水平，并可分泌IL-10和TGF-β以拮抗Th17 。Foxp3 黄芪多糖是中药黄芪内的葡萄糖、半乳糖和阿拉伯
[4]
还可拮抗 RORγt 的功能，从而抑制 Th17 的分化 。故 糖等单糖缩合而成的大分子化合物，可通过提高免疫水
[12]
Th17和Treg可通过相互牵制维持动态平衡。 平、抑制增殖、诱导凋亡等途径治疗 GC 。吕彩霞等 [13]
1.2 Th17/Treg在GC发生发展中的作用 发现，未行抗癌治疗的晚期 GC 患者在给予高剂量黄芪
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Th17 和 Treg 均与 GC 关系密切。Xu 等 发现，GC 多糖干预后，其外周血中 CD4 CD25 Treg、CD4 CD25
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患者外周血中 Treg 及其相关因子（IL-10 和 Foxp3）和 Foxp3 Treg 的比例以及 IL-10、TGF-β1的水平均显著降
Th17及其相关因子（RORγt、IL-17A和IL-6）的mRNA水 低，提示黄芪多糖可通过抑制Treg的过度激活，减少IL-
平均明显上调，提示GC患者存在Th17和Treg的过度激 10、TGF-β1的分泌，进而发挥改善 GC 患者免疫抑制状
[6]
活。Meng 等 研究进一步表明，GC 组织中 IL-6、IL-17、 态、恢复GC患者免疫功能的作用。另有研究发现，黄芪
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Foxp3和TGF-β1的mRNA和蛋白水平均显著升高，且其 多糖可调节豚鼠血清中 Th17/Treg 的平衡 ，因此尚可
在 GC 晚期的表达水平均显著高于 GC 早期，并随 TNM 探究黄芪多糖对GC Th17分化的作用。
分期呈上升趋势，表明 IL-6、TGF-β1、Foxp3、IL-17 可单 乌头碱是存在于川乌、草乌、附子中的一种双酯类
独或共同促进GC进展。Th17、Treg的过度激活促进GC 生物碱，可通过促进凋亡、抑制增殖来抑制人胃癌MGC-
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进展的机制可能如下：Th17通过产生促炎细胞因子阻止 803 细胞的生长 。动物实验表明，高剂量乌头碱可通
过抑制前列腺素 E2 （prostaglandin E2，PGE2 ）/环氧化酶 2
肿瘤细胞的免疫监督，其分泌的 IL-17 通过抑制肿瘤细
（cyclooxygenase-2，COX2）信号通路降低 GC 小鼠外周
胞凋亡和促进肿瘤血管生成等途径促进肿瘤发生发
血及脾脏中 CD4 CD25 Foxp3 Treg 的水平，从而发挥逆
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展 。Treg对免疫反应的负向调节有助于肿瘤的免疫逃
转肿瘤免疫逃逸的作用；且能明显延长 GC 小鼠的生存
逸，其在肿瘤上的积累带来了一定的抗肿瘤免疫障碍和 [16]
[7]
免疫治疗障碍 。然而，Treg还可通过IL-10依赖性途径 期，达到延缓 GC 进展的目的 。网络药理学预测乌头
[17]
有效成分在调节Th17的分化方面具有潜在作用 ，故后
抑制Th17介导的炎症反应，抑制炎-癌方向的转化，从而
续尚需探究乌头碱对GC Th17分化的干预作用。
发挥抗肿瘤作用；而Th17消除肿瘤细胞需依赖干扰素γ
（interferon-γ，IFN-γ）的存在 。因此，Th17和Treg在GC 羽扇豆醇是一种存在于羽扇豆、鹅不食草、鹿藿等
[3]
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中药中的三萜烯，可抑制GC的增殖、侵袭和转移 。常
中的促癌作用并非绝对的，其发挥抑制 GC 生长的作用
山酮是中药常山的主要活性成分，可抑制 Th17 及其细
与特定的免疫微环境有关。
[19]
胞因子异常升高导致的肿瘤进展 ，是治疗 GC 的潜在
肿瘤微环境可以激活和诱导 Th17 和 Treg，Th17 和
有效成分 。实验证实，羽扇豆醇和常山酮均可显著降
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Treg 可随着疾病进展在肿瘤微环境中不断积累，导致
低 GC 小鼠外周血、胸腺、脾脏、癌组织及癌旁组织中
[8]
GC 的 Th17/Treg 失衡 ，故 Th17/Treg 失衡参与 GC 的进
Treg 的比例和肿瘤质量，以及肿瘤组织中核因子 κB
展。研究发现，Th17/Treg比值在GC早期和晚期患者中 （nuclear factor-κB，NF-κB）p65、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因
均较健康人群明显升高，GC 淋巴结转移患者的 Th17/
子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的mRNA及蛋白水
Treg 比值也显著升高 [3，9] 。但 Th17/Treg 的高比值在 GC
平 。由此推测，羽扇豆醇和常山酮可能通过抑制 NF-
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晚期也可发生逆转 。Zheng 等 发现，GC 切除术可诱
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[6]
κB 信号通路下调 Treg、IL-6、IL-10 和 TNF-α 的水平，抑
导GC患者Th17/Treg平衡向Treg方向漂移，从而可能导
制Treg及其细胞因子的过度分化及其在GC组织的异常
致一定程度的免疫抑制状态。因此，GC 及其术后均可
聚集，从而抑制Treg对GC免疫应答的负向调节作用，达
能出现Th17/Treg的过度激活、Th17/Treg平衡向Th17或
到抑制GC组织生长的效果。
Treg过度漂移的变化。 综上，齐墩果酸可通过调控 miR-98-5p 抑制 GC
2 中药有效成分及中药复方通过调节 Th17/Treg Th17和Treg的过度激活；乌头碱、羽扇豆醇和常山酮可
平衡干预GC 分别通过抑制 PGE2/COX2、NF-κB 信号通路抑制 GC
2.1 中药有效成分 Treg的过度分化；黄芪多糖可通过抑制Treg及其转录因
齐墩果酸是一种存在于广藿香、车前子、木通、茯 子和细胞因子的过度活化改善GC患者的免疫状态。黄
苓、香加皮和虎杖等多种中药中的五环三萜类化合物， 芪多糖、乌头碱和常山酮等可调控Th17的分化，后续尚
对人胃癌SGC-7901、MGC-803、BGC-823细胞的生长具 需挖掘出其对 GC Th17 的干预作用，从而完善其对 GC
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有抑制作用 。齐墩果酸治疗 GC 的作用机制与调控 Th17/Treg的调控机制。
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Th17/Treg平衡密切相关。Xu等 发现，齐墩果酸可通过 2.2 中药复方
上调 miR-98-5p 的表达靶向下调 IL-6 水平，从而下调 2.2.1 健脾益气类复方
Treg 和 Th17 细 胞 的 比 例 、Treg 相 关 因 子（IL-10 和 四君子汤由茯苓、白术、人参、甘草4味中药组成，具
· 380 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 中国药房 2024年第35卷第3期
