Page 136 - 《中国药房》2024年3期
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复方斑蝥胶囊主要含斑蝥、刺五加、半枝莲、黄芪、                         及其细胞因子 IL-10 和 TGF-β 的分泌，逆转 Treg 对免疫
          人参等中药，具有益气活血、化瘀通络之效。刘霞等                       [35]  功能的负向调节，从而促进 GC 的抗肿瘤免疫应答；但
          发现，复方斑蝥胶囊可显著降低GC化疗患者的Th17和                          Treg 可通过 IL-10 依赖性途径抑制 Th17 介导的炎症反
          Treg比例、Th17/Treg比值、消化道症状发生率及肿瘤标                     应，通过逆转炎-癌转化发挥出抗肿瘤作用 ，故在少部
                                                                                                   [3]
          志物水平，显著增加总体生命质量评分。这表明复方斑                            分研究中可表现为促进Treg的表达，因此尚需探究Treg
          蝥胶囊可通过抑制 Th17、Treg 的过度分化，逆转 Th17/                   在GC不同免疫微环境或不同肿瘤分期中的作用。（3）下
          Treg的过度激活与失衡，从而达到治疗GC的目的。                           调 Th17/Treg 的异常高比例并抑制 Th17 和 Treg 的过度
              益气清热解毒方的组成包括太子参、白术、茯苓、白                         分化；少部分研究表现为上调Th17/Treg的比例，其原因
          花蛇舌草、半枝莲等，具有健脾益气、清瘀热、除湿毒之                           可能是肿瘤分期、手术、化疗等多种因素对 GC Th17/
                      [36]
          效。马东玉等 发现，晚期 GC 患者经益气清热解毒方                          Treg平衡可产生不同程度的影响，因此中药对此具有不
          联合化疗干预后，其 Th17 和 Treg 比例、Th17/Treg 比值、              同的回调作用。由上可见，中药回调GC Th17/Treg平衡
          IL-17和IL-10水平以及不良反应发生率均显著降低，且                       具有多靶点、多途径的特点。
          均显著低于仅接受化疗者，并且生存质量评分显著升                                 中药调节 Th17/Treg 平衡干预 GC 的研究尚存在不
          高。这表明益气清热解毒方可抑制Th17和Treg的过度                         足：（1）基础研究相对较少，故后续尚需开展大量基础研
          活化，减少 IL-17 和 IL-10 的分泌，从而发挥促进抗肿瘤                   究以完善相关作用机制；临床研究尚需扩大样本量，例
          免疫应答和抑制GC发展的作用。                                     如开展多中心的临床研究。（2）目前单味中药及其有效
              胃积消是一种治疗 GC 的经验方，由太子参、薏苡                        成分通过调节Th17/Treg平衡来改善GC的研究较少，这
          仁、白术、白花蛇舌草等组成，具有祛瘀血、化浊毒、健脾                          可能是因为 GC 的病理机制相对复杂，单一中药可能较
                             [37]
          益气之效。钟祥寿等 发现，晚期 GC 患者经胃积消联                          难发挥出治疗GC的最佳效果，而中药复方具有针对GC
          合化疗干预后，其髓源性抑制细胞、Treg及其分泌的IL-                        复杂病机进行组方配伍的优势，故针对中药复方的研究
          10 和 TGF-β1水平，白细胞减少发生率和中重度胃肠道                       较多。后续尚需开展更多针对单味中药及其有效成分
          反应发生率均显著降低，且低于仅接受化疗者，同时客                            的研究。（3）部分研究仅局限于中药及其复方对GC Treg
          观缓解率高于仅接受化疗者，推测胃积消可能通过髓源                            或Th17的调控，后续研究应充分探究中药对GC Treg和
          性抑制细胞途径抑制 Treg 分泌具有促肿瘤生长作用的                         Th17 的共同调控作用。（4）目前初步发现中药调节 GC
          IL-10和TGF-β1，进而改善GC化疗患者的免疫状态并优                      Th17、Treg的分化作用可能与抑制NF-κB信号通路密切
          化化疗效果。                                              相关，后续尚需挖掘出更多信号通路在其中的作用，为
              综上，中药复方可逆转GC及术后化疗中Th17/Treg                     中药防治GC的机制研究提供依据。
          的失衡，促进GC的抗肿瘤免疫应答，在GC术后化疗中                           参考文献
          起到增效减毒的作用，并能改善患者的生存预后，其功
                                                              [ 1 ]  LI K X，ZHANG A，LI X Y，et al. Advances in clinical im‐
          效主要包括健脾益气、健脾温阳和化瘀解毒。                                     munotherapy for gastric cancer[J]. Biochim Biophys Acta
              此外，中药复方还可纠正GC癌前病变中Th17/Treg                          Rev Cancer，2021，1876（2）：188615.
          的失衡。益气养阴解毒方的组成包括黄芪、党参、熟地、                           [ 2 ]  FENG X，MA D，ZHAO J B，et al. UHMK1 promotes ga-
                                  [38]
          山药、山茱萸等。汤小芳等 发现，益气养阴解毒方可                                 stric cancer progression through reprogramming nucleotide
          下调 GC 癌前病变大鼠 RORγt mRNA 的表达 ，降低                          metabolism[J]. EMBO J，2020，39（5）：e102541.
          RORγt/Foxp3 比值以及 IL-6、IL-17A 和 TGF-β 水平，且           [ 3 ]  YIN Q M，SU Z H，WANG G，et al. Recent advances in
          GC癌前病变大鼠的胃黏膜异型增生在给药后得以改善                                 the role of Th17/Treg cells in tumor immunity and tumor
          或逆转，表明益气养阴解毒方可通过调控转录因子和细                                 therapy[J]. Immunol Res，2021，69（5）：398-414.
          胞因子修复Th17/Treg的失衡，从而抑制GC癌前病变的                       [ 4 ]  XU Q F，PENG H P，LU X R，et al. Oleanolic acid regu‐
          进一步发展。                                                   lates the Treg/Th17 imbalance in gastric cancer by targe-
          3 总结与展望                                                  ting IL-6 with miR-98-5p[J]. Cytokine，2021，148：155656.
                                                              [ 5 ]  CHEN J Y，YANG Y J，MA X Q，et al. Neobaicalein in‐
              GC 是较为常见的消化道恶性肿瘤，Th17/Treg的失
                                                                   hibits  Th17  cell  differentiation  resulting  in  recovery  of
          衡参与了 GC 的发生发展。GC 的手术治疗以及化疗对                              Th17/Treg ratio through blocking STAT3 signaling activa‐
          Th17/Treg的平衡也可能产生一定的影响。中药及其复
                                                                   tion[J]. Molecules，2022，28（1）：18.
          方可通过发挥健脾益气、健脾温阳以及化瘀解毒的功效
                                                              [ 6 ]  MENG X Y，ZHU S T，DONG Q J，et al. Expression of
          来有效修复 GC 癌前病变、GC 以及 GC 术后化疗 Th17/                        Th17/Treg  related  molecules  in  gastric  cancer  tissues[J].
          Treg 的失衡。中药调节 Th17/Treg 平衡干预 GC 的机制                      Turk J Gastroenterol，2018，29（1）：45-51.
          如下：（1）抑制转录因子 RORγt 的表达，从而抑制 Th17                    [ 7 ]  SU  X  H，SUN  T，LI  M，et  al.  Lkb1  aggravates  diffuse
          的分化及其细胞因子 IL-17 的分泌，进而抑制 GC 发展。                          large B-cell lymphoma by promoting the function of Treg
         （2）下调 Treg 的转录因子 Foxp3 的表达水平，抑制 Treg                      cells  and  immune  escape[J].  J  Transl  Med，2022，20


          · 382 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 3                               中国药房  2024年第35卷第3期
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